维罗非尼为ATP竞争及交叉性BRAF缓聚剂,可高效抑止BRAF V600突变体,对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60~450nmol/L.维罗非尼根据抑止BRAF,阻隔有丝分裂原活性蛋白激酶(MAPK)转录因子,抑止致癌物质遗传基因活力,进而抵制无法控制的恶性肿瘤细胞分裂,提醒维罗非尼并不影响到一切正常细胞分化。除此之外,维罗非尼对无BRAF V600突变体的黑素瘤不造成抑制效果,反倒很有可能根据激话一切正常BRAF,推动肿瘤生长。
维罗非尼Tmax的平均数约为3h.Cmax和AUC0-12的平均值各自为(62±17)μg/ml和(601±170)μg・h/ml.维罗非尼表观分布容积约为106 L,与人白蛋白和α-1酸碱性糖蛋白血浆蛋白的融合率>99%。内服14C标识维罗非尼960mg后排泄物和尿样中检查到的放射性元素各自为给药使用量的94%和1%。维罗非尼的表观清除率约为31L/d,清除药物半衰期约为57h,15~22d达稳定,在血液的均值曝露量平稳,均值积累之比1.13.
一项任意阳性对照Ⅲ期临床医学研究(研究1)评定了维罗非尼的实效性,675例BRAF V600基因变异呈阳性的肿瘤转移黑素瘤原始患者任意内服维罗非尼(960mg,一日2次)或注入达卡巴嗪(100mg/m2,每3周1次)。研究的关键终点站为总成活率和无进度成活率,主次终点站为高效率(恶性肿瘤变小的病案数占比)、功效保持時间和安全系数。
全部患者身体素质情况ECOG得分为0或1,负相关年纪为54岁。大部分患者为男士(56%)、白族人(99%)且身患迁移疾病(95%)。研究数据显示,6个月后,维罗非尼组患者的总成活率为84%,达卡巴嗪组为64%;维罗非尼组的致死率较达卡巴嗪组降低63%(P<0.001),2组患者的总生存期中位值各自为9.2和7.9个月。维罗非尼组致死率和恶变率较达卡巴嗪组降低74%(P<0.001),2组患者无进度生存期中位值各自为5.3和1.6个月;维罗非尼组和达卡巴嗪组的高效率各自为48%和5%。维罗非尼组里2例患者彻底应答(0.9%),104例患者一部分应答(47.4%),达卡巴嗪组中仅12例患者部分应答(5.5%)。
一项多核心多地域单组研究(研究2)确认了维罗非尼针对以往已接纳全身上下医治患者的实效性。132例BRAFV600E 基因变异呈阳性的肿瘤转移黑素瘤患者的负相关年纪为52岁,19%患者>65岁。大部分患者为男士(61%)和白族人(99%)。49% 的患者以往曾接纳>2次医治。随诊期的中位值为6.87个月(0.6~11.3个月)。维罗非尼总应答率是52%。3例患者彻底应答(2.3%)和66例患者一部分应答(50.0%)。维罗非尼不断应答中位时间为6.5个月。
维罗非尼最普遍副作用(发病率≥30%) 为关节疼、疹子、掉发、疲倦、感光反映、恶心想吐、骚痒及肌肤乳头瘤,3级比较严重副作用(≥5%) 为肌肤鳞癌和疹子。Ⅱ和Ⅲ期研究中发病率<10% 的临床医学有关副作用为手脚综合征综合症、头发角化病、结节性红斑、Stevens-Johnson综合症、风湿病、晕眩、附近神经病变、颅神经麻木、淋巴囊肿、赘生物、毛襄炎、体重下降、眼底黄斑静脉血管堵塞、葡萄膜炎、动脉炎和冠心病。