据辉瑞公司在一份新闻稿中报道，FDA已经接受了一项新的补充药物申请，即安可拉非尼和西妥昔单抗联合治疗晚期BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，并采用1或2种疗法. .
辉瑞公司（Pfizer，Inc）在一份新闻稿中报道，继1或2种疗法之后，
BRAFV600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）。1
决定对这一组合给予优先审查，是由第三期BEACON试验的结果促成的，评价安可拉非尼联合西妥昔单抗与双倍方案加比尼霉素（Mektovi）的疗效和安全性，或研究者选择由西妥昔单抗联合伊立替康或叶黄素（叶酸、氟尿嘧啶，
与对照组的5.4个月相比，三联疗法在9.0个月时获得了最长的中位总生存率（HR，0.52；95%CI，0.39-0.70；P<0.001）。在doublet组，中位OS为8.4个月，与对照组相比有显著改善（HR，0.60；95%CI，0.45-0.79；P<0.001）。2
OS分析显示，根据三重组与对照组的分组，各组之间的效益一致。这项研究还包括一项描述性分析，将接受三联疗法的患者与接受双联疗法的患者进行比较。这项分析显示，接受三联疗法的患者6个月时的生存率估计为71%，而接受双联疗法的患者为65%（HR，0.79；95%CI，0.59-1.06）。对照组估计6个月生存率为47%，安可拉非尼/二甲脒/西妥昔单抗联合治疗组的客观缓解率（ORR）优于其他组。331例接受三联疗法的患者中，确诊的ORR为26%（95%CI，18%-35%），而对照组为2%（95%CI，0-7）（P<0.001）。在20%（95%CI，13-29）时，双重组的ORR也显著高于对照组，aP值为0.001。根据评估类型，包括当地研究者评估和中央审查，可以看到和区分反应深度的
差异。反应也受到先前治疗的数量的影响，在那些接受较少先前治疗的患者中观察到更高的比率。
在无进展生存率（PFS）方面，三重组的反应比双重组和对照组都大。三胎组的中位PFS为4.3个月（95%CI，4.1-5.2），双胎组为4.2个月（95%CI，3.7-5.4），对照组为1.5个月（95%CI，1.5-1.7）。与对照组相比，三联疗法组的疾病进展或死亡减少了62%（HR 0.38；95%CI 0.31-0.52；P<0.001）。截至2019年2月11日的数据截止日期，PFS的中位随访期为5.4个月。
研究者在三重组中发现217例不良事件（AEs），其中128例为3级或更高级别（58%）。在接受双重治疗的患者中，共有212例AEs（98%），其中108例为3级以上（50%）。对照组发生不良事件188例（97%），其中≥3级117例（61%），其中腹泻（62%）、痤疮样皮炎（49%）、恶心（45%）、呕吐（38%）和疲劳（33%）是三重方案组最常见的不良事件。在双打组中，事件发生率较低，分别为33%、29%、34%、21%和30%。对照组AEs发生率最低。然而，在某些情况下，事件的数量超过了在doublet组中观察到的事件数量。对照组符合率分别为48%、39%。41%，29%和27%，所有研究组出现任何级别的
异常实验室（实验室）值。三重联合治疗后，患者出现丙氨酸转氨酶（23%）、天冬氨酸转氨酶（23%）、胆红素（5%）、肌酐激酶（23%）、肌酐（75%）和血红蛋白（56%）异常。双峰组合这些比率分别为17%、14%、7%、3%、50%和32%。对照组中，26%、20%、8%、7%、34%和44%的患者出现实验室异常。
7%的患者因不良事件接受了三联疗法而停止治疗。doublet组8%的患者和对照组11%的患者也停止了治疗。AEs分别对4%、3%和4%的患者致命。研究人员确定3例死亡与治疗有关。与治疗相关的死亡原因为三联组结肠穿孔、对照组过敏反应和对照组呼吸衰竭，
患者平均暴露于三联药物中21周。双倍试验的平均时间为19周，对照组的平均时间为7周。
BEACON CRC试验是一项全球性、多中心、随机、开放性的试验，该试验在1或2个先前的治疗方案后，招募了具有advancedBRAFV600E突变mCRC的患者，并将其随机分为1:1:1安可拉非尼300毫克/天，比尼霉素45毫克/天，两次/天，西妥昔单抗400毫克/平方米作为初始剂量，然后每周250毫克/平方米作为三联组；安可拉非尼加西妥昔单抗的剂量相同；或西妥昔单抗加福菲里的剂量相同的对照组。治疗持续28天，直到疾病进展、不可接受的毒性作用、放弃同意、开始随后的抗癌治疗或死亡。
研究的主要终点是三胎组与对照组的OS。对trail协议的修正也带来了ORR的共同终点。次要终点包括双峰组与对照组的OS、全氟辛烷磺酸、反应持续时间和安全性，这些在所有研究组中都进行了评估。辉瑞公司称，
，这些数据是鼓舞人心的，并满足了mCRC治疗领域未满足的需求。1
“FDA接受我们的布拉夫托夫双峰疗法的申请，这对于携带aBRAFV600E突变的mCRC患者是一个非常鼓舞人心的消息，”肿瘤科首席开发官、医学博士Chris Boshoff说，辉瑞全球产品开发。“目前，还没有FDA批准的专门针对BRAF突变mCRC患者的治疗方法，这些患者之前接受过治疗。如果获得批准，布拉夫托夫双倍疗法将成为该患者群体的第一个靶向治疗方案，这些患者通常预后不佳。我们也期待着继续探索这个靶向的双重方案，在早期的BRAF突变株mCRC中，包括在进行中的，以前未经治疗的患者的第二阶段锚定研究。
BEACON CRC结果也正在由欧洲药品管理局进行审查，以获得欧盟的批准。
参考
美国食品药品管理局接受并授予sNDA对Braftovi（encorafenib）和Erbitux（西妥昔单抗）（Braftovi doublet）治疗BRAFV600e突变转移性结直肠癌的前期治疗[新闻稿]。辉瑞；2019年12月18日。https://bit.ly/35EKgJi。访问日期：2019年12月18日，Kopetz S、GrotheA、Yaeger等。BRAF V600中的Encorafenib、Binimetinib和西妥昔单抗
