卢卡帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖核苷酸聚合酶(PARP)缓聚剂,可以阻隔参加修补损伤DNA的酶。PARP和BRCA一样,是人体细胞内承担修补DNA突变的关键“专用工具”,二者一同守卫体细胞的身心健康。
因此当PARP的作用被卢卡帕尼抑止后,自身就带上损伤BRCA遗传基因的肿瘤细胞內部的DNA就不大可能获得修补,进而造成肿瘤细胞身亡,做到缓解乃至阻拦肿瘤生长的目地。
英国FDA准许卢卡帕尼发售,主要是根据一个设计方案认真细致、大样本数的三期临床实验。ARIEL3试验的全新結果,rucaparib保持治疗可让BRCA突变的发作卵巢癌患者无进度存活(PFS)率提升77%。
大部分卵巢癌患者在看到时已经有迁移,80%患者在一线治疗后发生发作。患者对再度放化疗比较敏感,尤其是含铂计划方案,但癌病仍会再度发作并最后造成身亡。科学研究列入564例在二线或三线治疗中对铂类放化疗比较敏感的卵巢恶性肿瘤患者,患者按2:1任意分入rucaparib保持治疗或安慰剂效应组。关键终点站是PFS,若发觉获利,再次开展下列亚组分析:
BRCA突变;
BRCA突变或具备高LOH的BRCA野生型(通称为同源重组缺点,HRD);
意向剖析(全部科学研究群体)。
数据显示,rucaparib明显改进了三组患者的无进度生存率(PFS)。以上3组患者的PFS期各自从5.4个月增加到16.6个月、13.6个月和10.8个月,风险比(HR)各自为0.23、0.32和0.36.
从以上的三组数据信息,我们可以看得出:卢卡帕尼治疗末期皮内瘤、铂比较敏感的卵巢癌,即使对BRCA遗传基因野生型的患者,也是有一定功能的;自然,卢卡替尼治疗的优点,在BRCA突变、或是同源重组修补缺点的患者中,更显著。
不良反应层面,卢卡帕尼组关键的3-4级副作用是:缺铁性贫血、肝酶上升、单核细胞降低、困乏、血小板减少症、恶心想吐、恶心呕吐等。