曲妥珠单抗德鲁克斯替康治疗HER2+乳腺癌获FDA加速批准

Fam trastuzumab deruxtecan nxki已被FDA批准加速治疗成人HER2阳性乳腺癌患者,这些患者在转移环境中接受了至少两种基于抗HER2的治疗方案.

Fam trastuzumab deruxtecan nxki(Enhertu;DS-8201)已被FDA批准加速治疗成人HER2阳性乳腺癌患者,这些患者在转移环境中接受了至少两种基于抗HER2的治疗方案,根据一份新闻稿。1

的批准是基于第二阶段DESTINY-Breast01试验的结果,该试验的最新数据在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提交。2在该研究中,trastuzumab deruxtecan根据独立的中心审查得出了60.3%的确认客观反应率(ORR)(ICR;95%CI,52.9-67.4),包括4.3%完全缓解率(CR)和56%部分缓解率(PR)。67例患者病情稳定(SD:36.4%),3例患者病情进展(PD:1.6%)。两名患者无法评估(NE)。ORRs在各亚组中是一致的,包括那些以前接受过pertuzumab治疗(Perjeta;64%)和那些曾经接受过3种以上治疗(59%)的患者。

自从1998年引入Herceptin(trastuzumab)以来,HER2阳性乳腺癌药物的开发取得了许多进展。“Enhertu的批准代表了在可用的HER2指导疗法上取得进展的患者的最新治疗选择,”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士在新闻稿中说。“靶向治疗领域的药物开发建立在我们对乳腺癌和其他多种疾病恶性疾病的科学认识的基础上。”

在开放标签的国际多中心II期注册研究中,研究人员登记了184名HER2阳性乳腺癌患者他们接受了大量的预处理,包括T-DM1(Kadcyla)和其他HER2靶向治疗。试验包括第1部分,以评估药物动力学(n=65)和确定第2部分(n=134)的推荐剂量(RP2D;n=54):5.4 mg/kg T-DXd。这项研究的数据同时发表在新英格兰医学杂志上。3

or per ICR作为主要终点。次要终点包括DCR、DOR和PFS。

纳入标准包括年龄≥18岁、不可切除和/或转移性乳腺癌、HER2阳性(在存档组织上集中确认)、既往T-DM1治疗。排除有明显间质性肺病(ILD)病史的患者。稳定的脑转移瘤患者可以接受治疗。

均为女性,大多数为白人(55%),38%为亚洲人。中位年龄为55岁(28-96岁)。53%为激素受体(HR)阳性,45%为HR阴性。在基线检查时,先前治疗方案的中位数为6(范围2-27),包括曲妥珠单抗(Herceptin;100%)、T-DM1(100%)、pertuzumab(65.8%)和其他HER2靶向治疗方案(54.3%)。在加入研究之前,报告的对T-DM1的最佳反应是CR和PR率为22%,SD患者为21%,PD患者为36%。21%的患者无法评估。

截止数据(2019年8月1日),79名患者(42.9%)仍在接受治疗,而105名患者(57.1%)停止治疗,主要是因为进行性疾病(28.8%)。共有184名受试者接受了5.4mg/kg的T-DXd治疗,中位治疗时间为6.9个月(范围为0.7-16个月)。

此外,HER2靶向抗体药物结合物的中位反应时间(DOR)为14.8个月(95%CI,13.8-16.9),疾病控制率为97.3%(95%CI,93.8-99.1)。6个月时临床受益率为76.1%(95%CI,69.3%-82.1%),中位缓解时间为1.6个月(95%CI,1.4-2.6个月)。所有主要亚组的T-DXd活性似乎一致e”

中位随访11.1个月(0.7-19.9个月),中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95%CI,12.7-NE)。24例脑转移瘤患者中位PFS为18.1个月(95%CI,6.7-18.1个月)。未达到总生存率的中位数(95%可信区间,NE-NE),99%的患者出现了

的治疗紧急不良事件(TEAE),51%的患者为3级以上。最常见的任何级别的TEAEs是恶心(77%)、脱发(48%)、疲劳(48%)、呕吐(45%)、便秘(34%)、中性粒细胞减少(31%)、食欲下降(29%)、腹泻(27%)和贫血(26%)。最常见的3级以上不良事件是中性粒细胞减少(占31%)、恶心(7.6%)和贫血(占26%)。

值得注意的是,25名患者(13.6%)经历了与T-DXd相关的ILD。但ILD主要为1级(2.7%)或2级(8.2%)。研究者报告ILD发病的中位时间为193天(42-535天),20例ILD≥2级的患者中有13例接受皮质类固醇治疗。总的来说,7名患者恢复,2名在数据截止时恢复,12名患者要么是结果未知,要么直到解决为止没有随访,4名死亡。在4例死亡病例中,起病时间为63~148天,其中3例接受类固醇治疗,死亡时间为ILD诊断后9~60天。

T-DXd是一种新型的抗体药物结合物,由3种成分组成:具有相同氨基酸序列的人源化抗HER2-IgG1单克隆抗体作为曲妥珠单抗;拓扑异构酶I抑制剂有效载荷,exatecan衍生物;和基于四肽的可切割连接物。

一期数据,先前发表在《肿瘤杂志》上,表明T-DXd显示,在先前治疗的晚期HER-2阳性乳腺癌患者中,T-DXd的ORR为59.5%(95%CI,49.7-68.7)T-DM1.4 FDA于10月批准了对该药物的优先审查。

参考文献:

FDA批准了HER2阳性乳腺癌患者的新治疗方案,这些患者在现有治疗方法上取得了进展。FDA。于2019年12月20日出版。https://bit.ly/2tzcabv。2019年12月20日访问。Krop IE、Saura C、Yamashita T等。[Fam-]trastuzumab-deruxtecan(T-DXd;DS-8201a)在先前用T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的应用:一项2期、多中心、开放性研究(DESTINY-Breast01)。出席:圣安东尼奥乳腺癌研讨会;2019年12月10日至14日;德克萨斯州圣安东尼奥。摘要GS1-03。莫迪S、索拉C、山下幸男等。曲妥珠单抗灭活素治疗HER2阳性乳腺癌的临床观察。doi:10.1056/NEJMoa1914510。Tamura K、Tsurutani J、Takahashi S等。曲妥珠单抗德鲁司替康(DS-8201a)治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效观察