老年MCL患者R-CHOP后利妥昔单抗的长期数据支持

与R-CHOP和干扰素α维持治疗相比,老年人的套细胞淋巴瘤更可能在诱导利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松维持治疗后维持治疗.

与R-CHOP和干扰素α(IFN)维持治疗相比,

老年人的套细胞淋巴瘤(MCL)更可能在诱导利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)后维持治疗。根据欧洲MCL老年患者随机、开放性III期临床试验的最新资料,利妥昔单抗治疗2年以上也被认为是有效和安全的。

在欧洲MCL老年患者网络试验的成熟更新中,我们证实了关于无进展生存率的初步结果荷兰格罗宁根格罗宁根大学格罗宁根医学中心的Hanneke C.Kluin Nelemans博士和他的同事们在他们对数据的解释中写道:“全氟辛烷磺酸(PFS)和总生存率(OS)在R-CHOP诱导后,再进行长期的利妥昔单抗维持治疗,560名患者被纳入首次诱导随机化,按1:1的比例给患者服用R-CHOP或利妥昔单抗、氟达拉滨和环磷酰胺(R-FC),然后将316名应答者随机分配给IFN或利妥昔单抗的维持治疗。中位随访生存期为7.6年。

是一项开放的、随机的三期临床试验(NCT00209209),根据患者的国家研究组、年龄和国际预后指数在两个随机分组中的风险分布进行分层。在第二次随机分组中,根据诱导方案和反应质量对患者进行分层。

诱导方案包括每4周6个R-FC周期或每3周8个R-CHOP周期。如果延迟1周后恢复不足,则使用氟达拉滨、环磷酰胺或阿霉素。造血生长因子也是可选的。

接受R-CHOP维持的患者的客观反应率(ORR)为84%,而接受R-FC的患者为78%。两组患者的ORRs略有不同,部分原因是R-CHOP臂的部分反应(PR)更多,R-FC臂的患者中有更多的难治性疾病。在研究的诱导部分,两组患者的完全缓解率(CR)没有显著差异。

接受R-CHOP治疗的患者中位OS为6.4年,而接受R-FC治疗的患者中位OS为3.9年(P=.0054)。然而,无失败生存率(FFS)重叠,分别为2.2个月和2.4个月。无治疗失败的累积死亡发生率在5年时R-FC组(19%)明显高于R-CHOP组(9%;P=0.0043)。与R-FC相比,R-CHOP的复发率更高(P=0.054),

根据试验维持治疗部分的结果,316例患者的中位随访时间为8年。利妥昔单抗的中位PFS为5.2年,IFN为2.0年(P=0.0109)。利妥昔单抗和干扰素的中位OS分别为9.8年和6.4年(P=0.009)。对R-CHOP有反应的患者从利妥昔单抗中获益最多,PFS中位数为5.4年,IFN中位数为1.9年(P=0.001),OS中位数分别为9.8年和7.1年(P=0.0026)。

随着随访时间的延长,对R-FC有反应的患者有显著性差异与干扰素维持组相比,利妥昔单抗组的PFS较好,中位PFS分别为5.0年和2.6年(P=0.0315)。进一步分析显示,利妥昔单抗维持治疗对R-FC组的进展有很强的延缓作用,但缓解期死亡的累积发生率仍然很高,5年时为22%。主要原因是感染或继发性肿瘤,利妥昔单抗维持臂

,58%的患者在R-CHOP治疗结束后2年仍在治疗,5年后32%仍在治疗。这个R-CHOP术后利妥昔单抗维持时间中位数为2.2年。40%的患者在R-FC治疗结束后的2年内维持利妥昔单抗,20%的患者在5年内维持利妥昔单抗,中位持续时间为1.9年。此外,利妥昔单抗停药最常见的原因是毒性,继发性恶性肿瘤,与治疗失败相对应的医生或病人的决定。

进行了探索性分析,以确定R-CHOP诱导后持续使用利妥昔单抗2年或3年以上是否有效。这项分析只针对自R-CHOP诱导结束后2年和3年病情缓解的患者。2年时,61例患者中有11例停用利妥昔单抗,3年时,53例患者中有18例停用利妥昔单抗。停药最常见的原因是医生的决定,而不是毒性。研究人员还注意到,对于持续使用利妥昔单抗治疗超过2年的患者,PFS明显好于对照组。对所有CR或PR伴白细胞的患者,每周皮下注射3次IFN或每2个月注射375mg/m2利妥昔单抗>3×109/L,血小板>100×109/L。在第二次随机分组后1个月内开始维持,持续到疾病进展。

总之,老年MCL患者R-CHOP联合利妥昔单抗维持的良好效果持续到成熟的随访。将利妥昔单抗维持时间延长至2年或3年以上是有效和安全的,”Kluin Nelemans等人。写着。

引用:

Kluin Nelemans HC,Hoster E,Hermine O,et al。老年人套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗:欧洲MCL老年人随机试验的长期随访[发表于2019年12月5日]。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.19.01294英寸