2021年6月18日~6月22日,第16届国际性淋巴肿瘤交流会(ICML 2021)受新冠肺炎疫情的危害以虚似大会的方式举办。做为世界上最大的恶性淋巴瘤国际学术会议,此次ICML企业年会一共有近百项科学研究的全新結果发布并参加口头报告。Sawaf专家教授参加发展的CLL14科学研究讨论了尔蒂尼妥拉协同奥滨尤妥珠单抗对漫性网织红细胞败血症细微残余疾病(MRD)生长发育的危害。结果显示尔蒂尼妥拉协同奥滨尤妥珠单抗相比于苯丁酸氮芥协同奥滨尤妥珠单抗能能够更好地消除MRD,且在医治完成后也可以更合理地抑止MRD生长发育。
CLL14科学研究证明了一定治疗过程的BCL2缓聚剂尔蒂尼妥拉(Venetoclax)协同抗CD20奥滨尤妥珠单抗(obinutuzumab)(Ven-Obi计划方案)用以漫性网织红细胞败血症(CLL)初治病人的功效。本次汇报致力于于探寻细微残余疾病(MRD)的动态性提高及其Ven-Obi和苯丁酸氮芥(CIb)-Obi计划方案断药后MRD的提高运动轨迹。
病人依照1:1的占比任意给予12个周期时间(cy)的尔蒂尼妥拉和6个周期时间的奥滨尤妥珠单抗(Ven-Obi计划方案)或12个周期时间的苯丁酸氮芥和6个周期的奥滨尤妥珠单抗(CIb-Obi计划方案)。病人每3 ~ 6个月收集一次血细胞(PB),选用NGS (clonoSEQ Assay)技术性开展MRD检验。为了更好地对MRD提高动态性开展竖向剖析,科学研究应用最优控制混和效用法(NLME))创建了复制生长发育实体模型来对病人群组及个人开展评定。具有最少2个可精确测量时间截点的病案列入剖析,低于LLOQ的数据信息选用似然法给予合拼,并依据应用统计学和图型评定結果挑选可危害MRD提高的愈后标识物。
入组的432名病人有216名被划分到至Clb-Obi医治组, 216名被划分到Ven-Obi医治组。随诊至第30个月时,Clb-Obi组有7例(3.2%)病人,Ven-Obi组有58例(26.9%)患者uMRD水准小于10 -4.依据入组规范,Clb-Obi组有154名病人,Ven-Obi组有153名患者被列入剖析。分析法校准优良,观测值和估计值中间具备相对高度一致性。剖析结果显示相比于Clb-Obi计划方案,接纳Ven-Obi的病人EoT时的负相关MRD水准显著更低(10 -6.00 vs. 10 -3.26, P<2e-16)。在Ven-Obi医治同组,依据IGHV情况和TP53基因突变定义的高风险和低危病人医治完成后MRD水准无显著区别。Ven-Obi组到医治完成后MRD负相关增长時间显著长而Clb-Obi组(84天VS. 67天,P = 3.3e-5),从EoT到MRD水准提高至10-2的时间段也显著更长(平均数1225天 VS.227天,P<2e-16)。除此之外根据对28种分子生物学及临床医学特点的挑选,研究发现原始医治时高质量MRD,高CLL�IPI得分,高恶性肿瘤负载,del11q,药品反映及其IGHV情况针对Ven-Obi医治后的MRD提高具备明显危害。
该科学研究创建了一种稳定的MRD动态性提高实体模型,可以用以叙述MRD提高运动轨迹及医治完成后的功效。该科学研究结果显示Ven-Obi可更合理地消除MRD,除此之外相比于细胞毒性抗肿瘤药物,对于BCL2的靶向治疗药物能更合理地抑止MRD提高。