毛细胞败血症(Hairy cell leukemia ,HCL)是一种稀有的漫性B淋巴细胞增长病症(淋巴肿瘤),其特征是在血细胞、脊髓、及其脾红髓中发觉细胞核丰富多彩、有毛状突起的小B淋巴细胞的繁殖,这致使了脾脏肿大,一切正常血细胞、血小板、粒细胞及单核细胞的降低,进而继发感染、流血、缺铁性贫血等临床表现。
HCL被指出可能是由末期活性B记忆细胞发展趋势而成,它具有磷酸激酶浆细胞之后生发中心的特性,因此这类体细胞可以呈现出下列特点:1. 复制性人免疫球蛋白轻、重链遗传基因重新排列和单克隆表层人免疫球蛋白表述;2. 关键表述完善B体细胞乙肝表面抗原(CD19、CD20和CD22)及初期浆细胞标识(pca-1),而不表述初期B体细胞的标示,如CD10或CD21;3. 可以表述在B体细胞上不常用的乙肝表面抗原,如CD11c(单核细胞和单核细胞)、CD25(活性T体细胞)和CD103(上皮组织内T体细胞)。
《新英格兰杂志》发布的二项2期研究表明,BRAF缓聚剂维罗非尼可使绝大部分经漂呤类似物治疗后发作或不易治的BRAF V600E呈阳性毛细胞败血症患者造成缓解。BRAF V600E基因突变是一种毛细胞败血症患者潜在性的遗传基因危害。
该二项单组多核心2期科学研究中,研究工作人员给与西班牙组(n=26)和美国组(n=24)维罗非尼960 mg,2次/d.全部试验者均存有BRAF基因突变。西班牙组的中位治疗時间为16周,美国组为18周。关键终点站是彻底缓解率(西班牙组)和总缓解率(美国组)。
意大利组到8周的中位治疗期以后,总缓解率是96%,包含35%的彻底血液学缓解。血细胞计数修复的中位時间各自为:血细胞2周,单核细胞4周,血红蛋白浓度水准8周。免疫组化表明,治疗后期血液学彻底缓解的患者的细微残余变病(≤ 10%白血病细胞)。23个月的中位随诊以后,彻底缓解的患者的中位无发作生存率为19个月,一部分缓解的患者为6个月;中位无治疗生存率为21.5个月。
美国组到12周的中位治疗期以后,总缓解率是100%,包含42%的彻底血液学缓解。4周时,大部分患者的单核细胞、血红蛋白浓度水准和血小板计数均修复。1年里的无进度存活率为73%,总生存率为91%。缓解后1年的积累复发性为27%。一些发作患者再度经维罗非尼治疗后形成了缓解。
2组中,最多见的使用量降低有关副作用包含疹子、关节疼或风湿病。7/50名患者发生了原发性皮肤肿瘤(可经简易摘除治疗)。最多见的3级副作用包含疹子/红疹子、关节疼、慢性胰腺炎等。未产生4级副作用。
科学研究工作人员汇总到,维罗非尼这类拮抗剂口服药物治疗创伤性或不易治毛细胞败血症,功效极好。