I/Ib期试验的结果显示，根据2019年ASH年会上提供的数据，针对复发/难治性急性髓系白血病或原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤患者的研究性抗CD123抗体药物结合物IMGN632具有初步活性.
Naval G.Daver，MD
Naval G.Daver，MD
I/Ib期试验结果显示，研究用抗CD123抗体药物结合物（ADC）IMGN632具有初步活性，根据2019年ASH年会上提供的数据，针对复发/难治性急性髓细胞白血病（AML）或原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者。1
总的来说，在试验中接受ADC的71例AML患者中，有13例在血液学完全恢复（CR/CRi）的情况下获得完全缓解。另外，9例BPDCN患者中有2例获得CR/CRi，1例有部分反应。在研究人群中所代表的患者亚群范围内观察到反应。在大多数情况下，反应发生在第一次或第二次给药后。
最常见的与治疗相关的不良事件（trae）是与输液相关的反应，MD安德森癌症中心的Naval G.Daver博士在会上发言时说。此外，一般来说，毒性仅限于较高剂量的ADC。
“这种药物通常耐受性良好，可作为门诊输液，”Daver说。他补充说：“我们目前还没有发现细胞因子释放综合征（CRS），主要问题是与输液有关的反应，这些反应在地塞米松预防下是可以控制的。”。“众所周知，反洗钱领域现在竞争非常激烈，我相信我们可能需要采取综合办法。在BPDCN中，[我们已经看到]很好的反应，即使在先前有SL-401的[患者]中，“
CD123是白细胞介素-3受体的α亚单位；它在90%以上的AML病例中表达，并且几乎普遍存在于BPDCN中。2 IL-3R/CD123是BPDCN中一个有效的靶点，CD123在AML中的表达增加，并且与正常的造血干细胞和祖细胞相比，白血病干细胞。3
“CD123定向治疗可能能够揭穿并潜在地消除疾病来源，”Daver解释说。“CD123被迅速内化，使其非常适合基于ADC的治疗策略。”
对IMGN632的临床前研究为AML、BPDCN和B细胞急性淋巴细胞白血病模型的疗效提供了证据。实验室研究还发现，当与多种现有血液恶性肿瘤治疗方法结合使用时，IMGN632的抗肿瘤活性增强。4
IMGN632第一阶段研究的主要目标是确定最大耐受剂量并确定第二阶段剂量和复发/难治性AML和BPDCN患者单药治疗的最佳给药方案。次要目标是确定IMGN632的安全性和耐受性，并描述该药物在AML和BPDCN中的初步抗白血病活性和药代动力学特征。
符合登记条件，患者必须有CD123阳性的复发/难治性AML或BPDCN，并且之前接受的治疗不超过3行。静脉注射0.015-0.045 mg/kg的剂量按两种给药方案进行评估：一种是3周周期的第1天，另一种是3周周期的第1、4和8天的分次给药方案。
研究人员共登记了95名患者；除10名患者外，所有患者都患有急性髓系白血病。参与者的中位年龄为66岁（33-83岁），几乎一半有不良细胞遗传学，三分之二曾接受过强化治疗，其中23%曾接受过干细胞移植。
ADC最常见的反应是输液相关反应（25%），恶心（11%），发热性中性粒细胞减少（10%）。发热性中性粒细胞减少是1年内发生的唯一≥3级的疾病0%的患者。
试验有30天任何原因死亡率为6%。5例死亡被认为与治疗无关；2例患者出现进展性疾病，1例分别为肺部感染、呼吸衰竭和败血症。一个潜在的治疗相关死亡涉及未知原因。
在71个可评价的AML患者中观察到的13个反应包括复发/难治性疾病患者、复发/难治性从头病患者、那些根据欧洲白血病标准定义具有不良细胞遗传学的患者，而那些有干细胞移植史的患者。
3例有反应的BPDCN患者曾接受过SL-401，2例也曾接受过强烈的化疗和/或移植，3例均患有皮肤病、PET病和骨髓病。Daver说，在这3名患者中，骨髓疾病从基线检查时的28%、37%、84%清除到使用IMNG632的0%。
试验的推荐二期剂量为0.045 mg/kg。该试验的收益仍在继续，登记范围已扩大到包括急性淋巴细胞白血病患者。
此外，正在进行的Ib/II期试验正在评估IMGN632与氮胞苷加威尼斯托克斯（Venclexta）的联合应用。ADC也被作为一线单一疗法，用于治疗AML阳性的微小残留疾病。
参考文献
Daver NG，Montesinos P，DeAngelo DJ等。抗CD123靶向抗体药物结合物（ADC）IMGN632治疗复发难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）和原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的临床研究。提交时间：2019年ASH年会；2019年12月7-10日；佛罗里达州奥兰多。摘要734。钻头Y/38qt4ct。CD123是一种膜生物标记物，是血液恶性肿瘤的治疗靶点。生物标记研究，2014；2（1）：4。内政部：10.1186/2050-7771-2-4。Ehninger A、Kramer M、Rö；lig C等。急性髓系白血病细胞表面CD33和CD123的分布及表达水平。《血癌杂志》，2014；4:e218。doi:10.1038/bcj.2014.39。库鲁维利亚虚拟机，麦卡锡R，张Q，等。IMGN632号。CD123烷基化ADC具有DNA烷基化IGN有效载荷，在体内与氮杂胞苷和威尼斯托克有效结合，延长人类急性髓系白血病（AML）临床前模型的生存期。提交时间：2019年ASH年会；2019年12月7-10日；佛罗里达州奥兰多。摘要1375。位ly/2LHyhTs
