首次随机III期试验开始治疗单纯RET融合阳性NSCLC

根据礼来公司的一份新闻稿,对于接受晚期或转移性治疗的纯RET融合阳性非小细胞肺癌患者,Selpercatinib将与第一次III期临床试验的护理标准进行比较.

Selpercatinib(LOXO-292)将与第一次III期临床试验中治疗晚期或转移性naèveRETfusion阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理标准进行比较,根据礼来公司的一份新闻稿。1

在LIBRETTO-431试验(NCT04194944)中,400名患者将被随机1:1地分配给Selpercastinib或铂(卡铂或顺铂)和培美曲塞联合或不联合培美曲单抗(Keytruda)治疗。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点是总生存期、总有效率(ORR)、反应持续时间和颅内ORR。对于随机分配到对照组的患者,在进行中允许交叉。

鉴于LIBRETTO-001试验的显著结果,我很高兴能开始这项重要的selpercatinib III期试验,澳大利亚墨尔本彼得·麦克卡勒姆癌症中心的首席研究员本·所罗门(Ben Solomon)在一份声明中说:“这是一种高度选择性和有效的分子,此前已证明其具有良好的耐受性和安全性。”本试验试图生成结果数据,将有再融合的患者与有egfrmutation和alkfusion的患者放在一起,作为驱动阳性人群,应在一线进行靶向治疗,与化学免疫疗法不同,

在治疗多种肿瘤类型的复发和突变患者时,selpercatinib抑制固有的RET信号和预期的获得性耐药机制。RET激酶的融合和激活点突变等基因组改变导致RET信号过度激活和细胞生长失控。在2%的非小细胞肺癌中,已发现再融合。此外,10%到20%的乳头状癌和其他甲状腺癌患者,以及其他癌症的一个子集中发现了再融合。

在再融合阳性的NSCLC、RET突变的髓质甲状腺癌(MTC)中的突破性命名,结论selpercatinib治疗甲状腺癌阳性。约60%的MTC有激活性retpoint突变。主要依赖单一活化激酶促进肿瘤增殖和存活的肿瘤,如RETfusion阳性肿瘤和RET突变型MTC患者,对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

“这是进一步证明礼来肿瘤公司总裁安妮·怀特在一份声明中说:“在目前的医疗标准下,在一线治疗中,selpercatinib的益处和晚期或超静定融合阳性(NSCLC)患者的潜力。”启动这样一个规模的试验强调了现在在肺癌基因组检测范式中包括再融合的重要性。

参考文献:

礼来在治疗naï;ve RET融合阳性的非小细胞肺癌方面首次开放了随机3期临床试验[新闻稿]。印第安纳波利斯,印第安纳州:礼来公司;2019年12月11日。https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-opens-first-ever-randomic-phase-3-clinical-trial。访问日期:2019年12月19日。