过去的20半年度,肿瘤转移结直肠癌(mCRC)患者的治疗拥有非常大改进,愈来愈多的患者还有机会接纳三线及后面治疗。内服瑞戈非尼是现阶段NCCN指引介绍的三线治疗计划方案之一。医师和患者在挑选三线治疗时遭遇的问题与初期不一样:对治疗的期待从客观性减轻转为疾病控制(恶性肿瘤减轻或平稳),而患者喜好、耐受性和生活品质(QoL)越来越至关重要。除此之外,从静脉血管给药变为内服给药也提供了别的考验。
瑞戈非尼是一种多靶点内服酪氨酸激酶缓聚剂,抑止VEGF轴、VEGF取代通道的TIE2等靶点及其TAM体细胞的CSF1R靶点,不断抗血管生成, 改进肿瘤微环境,抑止恶性肿瘤免疫逃逸,摆脱贝伐耐药性。
瑞戈非尼已在全世界好几个国家和地区被准许用以治疗规范治疗进度后的mCRC患者。该适应证的准许是根据重要的III期CORRECT科学研究結果,在全部经审批的规范治疗法治疗后进度的患者中,瑞戈非尼较安慰剂效应明显改进患者总生存率(OS);这种結果在亚洲地区患者的III期CONCUR实验中也获得了确认,并得到在我国获准发售。来源于双臂IIIb期和超出3500例患者的瑞戈非尼真实的世界观查科学研究的信息也适用任意III期实验观查到的結果。
瑞戈非尼与典型性的酪氨酸酶缓聚剂具备一致和可预测分析的AE特点,其最多见的3级及以上AE包含手脚肌肤反映(HFSR)、血压高、拉肚子和疲惫。AEs通常出现在治疗初期,产生頻率和明显水平通常在前2个周期时间做到高峰期,接着慢慢降低;大部分AE为低等级,且沒有直接证据表明有与瑞戈非尼有关的积累毒性。因而,在治疗全过程中紧密检测患者,尤其是在前1~2个周期时间中,根据合理的剂量调节、治疗终断和干涉来防止患者发生永久断药是极为重要的对策(表2)。临床医学权威专家广泛提议,在前4周(第1个周期时间)每星期对患者开展AE评定,接着在第2个周期时间中每2周评定一次AE.临床研究表明,开展原始剂量调节后,患者通常可以承受长期性治疗。
瑞戈非尼的规范剂量为160 mg(4×40 mg,片状),每日一次,持续给药3周,断药1周,4周为一个周期时间。也是有很多临床医生应用较低的起止剂量(80或120 mg/天),并依据患者的耐受性逐渐补加;较低的起止剂量(80或120 mg/天)很有可能适用一些患者,接着必须依据患者耐受性开展剂量增长,以做到160 mg/天的强烈推荐剂量,须留意患者最后剂量应做到其最大可承受剂量。瑞戈非尼剂量调节可每星期调节40 mg(1片),但不可小于80 mg/天;每日较大剂量为160 mg.剂量调节(剂量降低或延迟时间)可与适度的对症治疗治疗融合应用以管理方法AEs.一旦毒性解决问题,再次剂量增长也是一个挑选,医师管理决策时要充分考虑患者的喜好及其有关的临床医学要素(如身体素质情况、以往AE的时长和明显水平等)。