二期前瞻性试验的结果表明，以氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂为基础的治疗和影像学生物标记物治疗交界性可切除胰腺导管腺癌的切除率为45%，中位总生存期为2年. .
二期前瞻性试验的
结果表明，氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康，以奥沙利铂（FOLFIRINOX）为基础的治疗和影像学生物标记物治疗交界性可切除胰腺导管腺癌（PDAC）获得45%的切除率和2年的中位总生存率，切除率为60%和40%，因此45%的切除率低于预期。
对于接受胰腺切除术的患者，平均手术时间为42个月（95%可信区间[CI]，17.7个月，不可估计）。作者写道，在不能接受胰腺切除术的患者中，手术时间中位数为14个月（95%可信区间，9.0至24.8个月）。
“我们的数据表明，经改良的叶菲力诺加化学辐射的切除率与边界可切除的PDAC患者的历史对照相似。”，由休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的尤金J.科伊博士领导。“我们的数据表明，新的基于影像学的δ分类和PDAC的界面反应需要额外的研究作为预测外科益处的生物标记物。”
这项试验建立在先前的工作基础上，发现遵循护理胰腺方案CT的基线标准，所谓的高δPDAC肿瘤显示肿瘤与正常胰腺组织之间的突变，而低δ肿瘤则没有。术前治疗后，显示I型反应的肿瘤在肿瘤和实质的交界处被明确定义，而II型反应则变得不那么明确。“这些基于CT的生物标记物与PDAC的病理特征相关，如基质反应的程度和对治疗的病理反应，”作者写道。2,3
33名患者在本试验中开始接受治疗。纳入标准包括新诊断的、组织学证实的、至少有一个高危特征的PDAC，ECOG表现状态为0或1，以及足够的血液学状态。
患者接受改良的FOLFIRINOX，包括在2小时内输注的奥沙利铂（75 mg/m2），然后90分钟注射伊立替康（150毫克/平方米），46小时内持续注射氟尿嘧啶（2000毫克/平方米）。每2周给药一次，共6剂，在改良的FOLFIRINOX方案完成后4～6周内给予
，通过影像学方法对患者进行再治疗。合格的患者接受放射治疗，总剂量为50.4gy，分28组，吉西他滨（350mg/m2）每周一次，共5次。在最后一次服用吉西他滨4至6周后，经CT或MRI复查后，未进展的患者接受手术治疗。33名开始改良FOLFIRINOX方案的患者中，有6名患者未完成手术。其中四个经历了过度毒性或性能状态的变化。在完成FOLFIRINOX治疗的患者中，2名患者分别出现局部进展和转移性疾病进展。
在23名开始放疗/吉西他滨方案的患者中，5名患者出现转移性疾病进展。每个病人都有一个局部转移，共病或局部肿瘤因素阻止了切除。剩下15名符合条件并完成手术的患者。
在整个试验人群中，10名患者被发现患有低delta病，23名患者患有高delta病。高三角洲肿瘤切除率较低。17例FOLFIRINOX治疗后出现I型反应，界面清晰，16例出现II型反应，界面不清晰。Koay等人发现，与那些表现出II型界面反应的患者相比，那些表现出II型界面反应的患者不太可能接受胰腺切除术o表现为I型反应，在最近的随访中，
，近四分之三的患者死于其疾病（n=2473%）。在死亡的患者中，18名（89%）患者中有16名（89%）无法按计划接受手术。15名接受手术的患者中有8名（53%）已经死亡。三分之二的外科病人在最后一次随访时有远处复发（n=10，67%）。
除了24个月的中位OS（95%CI，16.2-29.6个月），Koay等人还记录了手术组中位OS持续时间42.1个月（95%CI，17.7-不可估计）和14个月（95%CI，不可切除组9.0~24.8个月。
在高δ肿瘤患者中，平均OS为17个月（95%CI，12.0~25.0个月），而低δ肿瘤患者在数据截止时未达到平均OS（95%CI，9.3个月不可估计）。“与低delta肿瘤患者相比，高delta肿瘤患者的3年PFS（无进展生存率）和3年OS率（20%v 60%）显著降低（bothP<0.05）”，Koay等人写道，“I型界面反应患者的
”
中位OS为30个月（95%可信区间，18个月不可评估）。与II型反应患者14个月的中位OS相比（95%可信区间，10-25个月）。根据Koay等人的说法，II型界面反应患者的3年PFS（0%v 29%）和3年OS发生率（16%v 47%）明显低于I型反应患者（bothP<0.001）。
Koay等人认为，他们基于基线影像的delta分类可以识别转移进展高危患者的优先顺序在术前治疗期间。治疗后，界面反应可能进一步改善预后组。“使用早期中期观察的基于基线和治疗后影像学的生物标记物的联合方法可能有助于为医疗和外科治疗提供术前和适应性治疗建议，考虑到基于影像学的生物标记物的已证实的预后相关性以及边缘状态与界面反应的相关性，“他们写道，
“[此外，]治疗强化或选择新的联合全身药物可能最适合于高δ患者肿瘤或II型反应。我们的研究结果表明，在生物标记物的驱动下，边缘可切除性疾病患者的术前治疗应更具选择性和个性化。
参考
Koay EJ，Katz MHG，Wang H等。基于计算机断层扫描的生物标记物在临界可切除胰腺癌术前FOLFIRINOX和化学放射治疗的前瞻性试验中的结果。2019年8月23日在线发布：DOIhttps://doi.org/10.1200/PO.19.00001。Koay EJ、Truty MJ、Cristini V等。胰腺癌的转运特性描述吉西他滨的传递和反应。2014年；124:1525-1536。Amer AM、Zaid M、Chaudhury B等。基于影像学的生物标记物：胰腺导管腺癌的肿瘤界面在计算机断层扫描上的变化表明对细胞毒治疗有反应。癌症。2018年；124:1701-1709
