奥西米替尼对非小细胞肺癌具有抗肿瘤作用,其EGFR突变不常见

根据在韩国进行的二期临床试验结果,Osimertinib在具有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者中显示出可管理的毒性特征和令人鼓舞的活性.

欧西米替尼(Tagrisso)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出可控制的毒性特征和令人鼓舞的活性,根据在韩国进行的二期临床试验的结果,

18名应答者中有15人(83%)在6周的首次肿瘤评估中报告了有记录的初始应答。中位反应持续时间(DOR)为11.2个月(95%CI,7.7-14.7个月),78%的患者观察到肿瘤缩小(n=28)。与基线相比,目标病变大小的最佳百分比变化中值为-35%(范围,-79%至44%)。

81%的患者(n=29)在数据截止时经历疾病进展或死亡。中位无进展生存期(PFS)为8.2个月(95%CI,5.9-10.5个月)。6个月时,64%的患者无进展(95%可信区间,47%-80%),12个月时,39%的患者无进展(95%可信区间,22%-56%)。

截至数据截止,7名患者(19%)死亡。中位总生存率(OS)尚未达到。12个月OS率为86%(95%CI,74%-98%),18个月OS率为56%(95%CI,39%-73%)。在7名未进展的患者中,有5名在奥西米替尼开始治疗后的11、18、19、24和31个月时继续出现反应。其余2例患者分别在发病11个月和16个月后病情稳定。

一个子集分析根据3种非货币突变类型(包括G719X、L861Q和S768I)评估总有效率(ORR)和PFS。78%的患者有L861Q突变,并且患者的PFS为15.2个月(95%CI,1.3-29.1个月)。在G719X组中,53%的患者有客观反应,PFS为8.2个月(95%可信区间,6.2-10.2个月)。在S768I组中,38%的患者有客观反应,PFS为12.3个月(95%CI,0.0-28.8个月)。研究人员注意到,其中4名患者存在G719X和L861Q(n=2)、G719X和S7681(n=2)的复合非货币置换。在9名研究登记时有中枢神经系统(CNS)转移的患者中,

的中位PFS为5.4个月(95%CI,2.8-8.0个月)与9.8个月(95%CI,0.8-18.8个月)相比,无CNS转移。在5例可评价的患者中,颅内ORR为40%(n=2),

1例G719X突变患者在脑转移中获得完全反应,经奥西米替尼治疗6个月后多发强化病灶消失。该患者的CNS-DOR为2.8个月,CNS-PFS为8.9个月。第二个G719X突变的患者有部分反应,CNS DOR和PFS分别为7.0个月和8.2个月。

最常见的所有不良事件包括皮疹(31%)、瘙痒(25%)、厌食(25%)、腹泻(22%)和呼吸困难(22%)。几乎所有患者都有不同程度的不良事件(n=34)。大多数AEs为1级或2级,仅有2例患者出现3级AEs,其中包括呼吸困难和头痛各1例。只有1名患者需要减少剂量,没有患者因AEs而停止治疗。

。总之,据我们所知,这项研究是首次对非盈利非小细胞肺癌患者进行奥西米替尼的前瞻性研究。在非小细胞肺癌患者中,奥西米替尼与高反应率、令人鼓舞的PFS和具有可控制毒性的长DOR相关。研究作者写道:“虽然对少数患者进行了评估,但在本研究的基础上,奥西米替尼可被认为是非盈利非小细胞肺癌患者的一种治疗选择。

这项多中心、单臂的开放性研究纳入了37名可评估的转移或复发非小细胞肺癌患者,这些患者哈尔除了外显子19缺失,L858R和T790M突变,或外显子20插入外,在韩国的7个机构无聊的突变。患者每天口服80毫克奥西米替尼一次,直至病情恶化、毒性不可接受或撤销同意。基线评估包括患者病史、体检、计算机断层扫描/磁共振成像和实验室检查。每3周做一次体格检查、实验室检查和胸部x光检查,每6周按RECIST 1.1

进行一次断层扫描。患者的平均年龄为60岁,61%为男性(n=22)。此外,44%的患者从不吸烟(n=16),97%的患者患有腺癌(n=35)。在试验中观察到的最常见的egfr突变是G719X(53%)、L861Q(25%)和S768I(22%)。奥西米替尼作为一线治疗22例(61%),二线治疗11例(31%),三线治疗3例(8%)。64%的患者被诊断为转移性非小细胞肺癌,36%的患者有复发性疾病。

包括在内,患者必须具有≤2的心电图表现状态和足够的器官和骨髓功能。如果患者在研究的初始奥西米替尼剂量后2周内曾接受过甲状腺素激酶抑制剂、放射治疗或化疗,则将其排除在外。如果患者有间质性肺病、需要全身治疗的活动性感染或不受控制的脑转移病史,他们也被排除在研究之外。

参考文献:

Cho JH,Lim,SH,An HJ,et al。Osimertinib治疗具有罕见表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者:一项多中心、开放标签的II期试验(KCSG-LU15-09)[在线发表于2019年12月11日]。临床肿瘤学杂志:10.1200/JCO.19.00931