根据FDA的批准，患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的成人患者，在至少16周的一线铂类化疗中没有疾病进展，现在可以接受PARP抑制剂olaparib的维持治疗.
患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的
成年患者，在至少16周的一线铂类化疗中没有疾病进展，现在可以接受PARP抑制剂olaparib（Lynparza）的维持治疗，根据FDA的批准。1
三期POLO试验结果作为批准的依据。在试验中，与安慰剂组相比，接受奥拉帕立比的患者在无进展生存率（PFS）方面有显著改善。月平均PFS分别为7.4和3.8（HR，0.53；95%CI，0.35-0.81；P=.0035）。服用奥拉帕林的患者在2年时的PFS发生率为22.1%，而服用安慰剂的患者为9.6%。2
该机构同时批准braccanalysis CDx®；作为辅助诊断，以确定哪些患者有资格服用PARP抑制剂。3
在随机分组中，双盲，安慰剂对照的POLO试验，研究者评估了154名患有生殖系brca1orbrca2突变和转移性胰腺癌的患者使用奥拉帕林作为维持治疗的疗效，在一线铂类化疗期间没有进展的患者，随机3:2接受口服奥拉帕林片，剂量为300毫克，每日两次，作为维持治疗（n=92），对照安慰剂，每日两次（n=62）。最后一次化疗后6周内进行随机化，奥拉帕林/安慰剂治疗在最后一次化疗后4至8周内开始。随机分组后，患者在治疗的前4周每周进行一次临床访视，然后在研究治疗期间每4周进行一次。
服用奥拉帕林的患者的中位疗程为6个月，服用安慰剂的患者为3.7个月。治疗一直持续到客观放射学疾病进展。在进展之后，每8周对患者进行第二次进展跟踪，然后进行生存期分析，符合入选条件的
患者先前接受过转移性疾病的治疗，并且在完成≥16周的一线铂类化疗后没有进展。此外，患者必须有已知的有害或疑似有害的生殖细胞突变；那些先前使用PARP抑制剂治疗的患者被排除在外。
主要终点是通过盲法独立中心审查的PFS。次要终点为总生存率（OS）、从随机化到第二次进展或死亡的时间（PFS2）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和耐受性。
结果显示，奥拉帕立比组的ORR为23.1%，安慰剂组为11.5%（优势比为2.30）；11.1%（n=2）服用奥拉帕立比的患者获得完全缓解，而安慰剂组为0。奥帕里布组的中位反应持续时间为24.9个月，安慰剂组为3.7个月，1年后
，33.7%接受奥拉帕林治疗的患者与14.5%接受安慰剂治疗的患者相比，没有疾病进展的迹象。
发生在接受奥拉帕林治疗的患者中的不良事件包括疲劳/乏力（60%）、恶心（45%）、腹痛（34%）、腹泻（29%）、贫血（27%）、食欲下降（25%），便秘（23%）、呕吐（20%）、背痛（19%）、关节痛（15%）、皮疹（15%）、血小板减少（14%）、呼吸困难（13%）、中性粒细胞减少（12%）、鼻咽炎（12%）、食欲不振（11%）和口腔炎（10%）。
最常见的3级以上不良事件是贫血（11%）、疲劳/乏力（5%），食欲下降（3%）、腹痛（2%）、呕吐（1%）和关节痛（1%）。35%的奥帕里布组出现不良事件相关剂量中断，不良事件相关剂量减少17%的人有不良反应。6%的奥拉帕里布组因AEs而停止治疗。
在美国，奥拉帕里布曾获得卵巢癌和乳腺癌适应症的批准。
参考
LYNPARZA®；（olaparib）被FDA批准为germlineBRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗。新泽西州肯尼沃赫：阿斯利康和默克；2019年12月30日。https://bit.ly/2ZDWX4R。于2019年12月31日访问。戈兰T，Hammel P，Reni M，等人。维持奥拉帕利治疗germlineBRCA突变的转移性胰腺癌。2019年；381（4）：317-327。doi:10.1056/NEJMoa1903387。Myriad获得FDA批准，BracAnalysisCDX®；作为Lynparza（奥拉帕立布）在germlineBRCA突变的转移性胰腺癌患者中的辅助诊断。犹他州盐湖城：Myriad Genetics，Inc.；2019年12月30日。https://bit.ly/2QxW1Lr。在2019年12月31日的一份新闻稿中，Roy Baynes，医学博士，高级副总裁兼全球临床开发主管，默克研究实验室首席医疗官说：“Lynparza的扩大批准对患者来说是一个重要的里程碑，并支持了germline brcating在患者中的价值疾病。“这项批准遵循了FDA肿瘤药物咨询委员会的建议，该委员会先前以7票对5票赞成批准。”
