奥拉帕立因胰腺癌的适应症获得FDA批准

根据FDA的批准,患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的成人患者,在至少16周的一线铂类化疗中没有疾病进展,现在可以接受PARP抑制剂olaparib的维持治疗.

患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的

成年患者,在至少16周的一线铂类化疗中没有疾病进展,现在可以接受PARP抑制剂olaparib(Lynparza)的维持治疗,根据FDA的批准。1

三期POLO试验结果作为批准的依据。在试验中,与安慰剂组相比,接受奥拉帕立比的患者在无进展生存率(PFS)方面有显著改善。月平均PFS分别为7.4和3.8(HR,0.53;95%CI,0.35-0.81;P=.0035)。服用奥拉帕林的患者在2年时的PFS发生率为22.1%,而服用安慰剂的患者为9.6%。2

该机构同时批准braccanalysis CDx®;作为辅助诊断,以确定哪些患者有资格服用PARP抑制剂。3

在随机分组中,双盲,安慰剂对照的POLO试验,研究者评估了154名患有生殖系brca1orbrca2突变和转移性胰腺癌的患者使用奥拉帕林作为维持治疗的疗效,在一线铂类化疗期间没有进展的患者,随机3:2接受口服奥拉帕林片,剂量为300毫克,每日两次,作为维持治疗(n=92),对照安慰剂,每日两次(n=62)。最后一次化疗后6周内进行随机化,奥拉帕林/安慰剂治疗在最后一次化疗后4至8周内开始。随机分组后,患者在治疗的前4周每周进行一次临床访视,然后在研究治疗期间每4周进行一次。

服用奥拉帕林的患者的中位疗程为6个月,服用安慰剂的患者为3.7个月。治疗一直持续到客观放射学疾病进展。在进展之后,每8周对患者进行第二次进展跟踪,然后进行生存期分析,符合入选条件的

患者先前接受过转移性疾病的治疗,并且在完成≥16周的一线铂类化疗后没有进展。此外,患者必须有已知的有害或疑似有害的生殖细胞突变;那些先前使用PARP抑制剂治疗的患者被排除在外。

主要终点是通过盲法独立中心审查的PFS。次要终点为总生存率(OS)、从随机化到第二次进展或死亡的时间(PFS2)、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、安全性和耐受性。

结果显示,奥拉帕立比组的ORR为23.1%,安慰剂组为11.5%(优势比为2.30);11.1%(n=2)服用奥拉帕立比的患者获得完全缓解,而安慰剂组为0。奥帕里布组的中位反应持续时间为24.9个月,安慰剂组为3.7个月,1年后

,33.7%接受奥拉帕林治疗的患者与14.5%接受安慰剂治疗的患者相比,没有疾病进展的迹象。

发生在接受奥拉帕林治疗的患者中的不良事件包括疲劳/乏力(60%)、恶心(45%)、腹痛(34%)、腹泻(29%)、贫血(27%)、食欲下降(25%),便秘(23%)、呕吐(20%)、背痛(19%)、关节痛(15%)、皮疹(15%)、血小板减少(14%)、呼吸困难(13%)、中性粒细胞减少(12%)、鼻咽炎(12%)、食欲不振(11%)和口腔炎(10%)。

最常见的3级以上不良事件是贫血(11%)、疲劳/乏力(5%),食欲下降(3%)、腹痛(2%)、呕吐(1%)和关节痛(1%)。35%的奥帕里布组出现不良事件相关剂量中断,不良事件相关剂量减少17%的人有不良反应。6%的奥拉帕里布组因AEs而停止治疗。

在美国,奥拉帕里布曾获得卵巢癌和乳腺癌适应症的批准。

参考

LYNPARZA®;(olaparib)被FDA批准为germlineBRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗。新泽西州肯尼沃赫:阿斯利康和默克;2019年12月30日。https://bit.ly/2ZDWX4R。于2019年12月31日访问。戈兰T,Hammel P,Reni M,等人。维持奥拉帕利治疗germlineBRCA突变的转移性胰腺癌。2019年;381(4):317-327。doi:10.1056/NEJMoa1903387。Myriad获得FDA批准,BracAnalysisCDX®;作为Lynparza(奥拉帕立布)在germlineBRCA突变的转移性胰腺癌患者中的辅助诊断。犹他州盐湖城:Myriad Genetics,Inc.;2019年12月30日。https://bit.ly/2QxW1Lr。在2019年12月31日的一份新闻稿中,Roy Baynes,医学博士,高级副总裁兼全球临床开发主管,默克研究实验室首席医疗官说:“Lynparza的扩大批准对患者来说是一个重要的里程碑,并支持了germline brcating在患者中的价值疾病。“这项批准遵循了FDA肿瘤药物咨询委员会的建议,该委员会先前以7票对5票赞成批准。”