欧洲监管机构批准辅助性T-DM1治疗HER2+乳腺癌患者

Ado-trastuzumab-emtansine已获得欧盟委员会的批准,用于辅助治疗HER2阳性的早期乳腺癌的成年患者,这些患者在紫杉烷化疗和HER2靶向治疗后仍有浸润性疾病.

Levi Garraway,医学博士,博士

Levi Garraway,医学博士,

Ado trastuzumab emtansine(T-DM1;Kadcyla)已获欧盟委员会批准,用于治疗HER2阳性早期乳腺癌的成年患者,在辅助治疗中,在紫杉烷化疗和HER2靶向治疗后有残余浸润性疾病的患者,在新辅助治疗中,1

的批准是基于第三阶段凯瑟琳研究的结果,其中,与曲妥珠单抗(赫赛汀)相比,T-DM1降低了50%的侵袭性疾病复发或死亡风险(HR,0.50;95%CI,0.39-0.64;P<0.0001)。T-DM1组3年无侵袭性疾病生存率(IDF)为88.3%,trastuzumab组为77.0%,绝对改善率为11.3%。

“最佳治疗对每一位早期乳腺癌患者都是至关重要的,这是一个可以治愈的环境,”Levi Garraway,医学博士,首席医疗官,T-DM1开发公司Genentech(Roche)全球产品开发主管在新闻稿中表示。“Kadcyla的批准将允许更多HER2阳性的早期乳腺癌患者接受一种可降低其疾病复发或进展风险的转型治疗。”

iDFS对T-DM1的益处在关键的患者亚组中得到了支持,根据在2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的结果,同时发表在新英格兰医学杂志上。2,3

开放标签凯瑟琳试验包括1486例中心证实HER2阳性的非转移性患者,浸润性原发性乳腺癌,在完成新辅助化疗后,在手术中发现乳腺或腋窝淋巴结有残余浸润性肿瘤。新辅助化疗必须包括含紫杉烷(含或不含蒽环类)的≥6个化疗周期和≥9周的曲妥珠单抗。

患者特征在两个研究组之间很好地平衡。在整个研究人群中,中位年龄为49岁,四分之三的患者是白人,75%的患者在就诊时患有可手术乳腺癌。两组患者中有四分之三ER阳性、PR阳性或两者兼有。

超过76%的患者曾使用过蒽环类药物。在两组患者中,新辅助的HER2靶向治疗包括:约80%的患者单独使用曲妥珠单抗,19%的患者使用曲妥珠单抗加上pertuzumab(Perjeta),以及曲妥珠单抗加上其他HER2靶向治疗(neratinib,dacomitinib,afatinib,1%的

患者在手术后12周内随机分配到3.6 mg/kg静脉注射的T-DM1(n=743)或6 mg/kg静脉注射的曲妥珠单抗(n=743)。两种药物每3周给药一次,共14个周期。

在几个关键亚组中显示出与T-DM1一致的iDFS益处:出现时的可操作性疾病(HR,0.47)、出现时的不可操作性疾病(HR,0.54)、阴性激素受体状态(HR,0.50)、阳性激素受体状态(HR,0.48),曲妥珠单抗作为新辅助治疗中的唯一抗HER2药物(HR,0.49),曲妥珠单抗加上新辅助治疗中的≥1抗HER2药物(HR,0.54),新辅助治疗后的淋巴结阳性(HR,0.52),新辅助治疗后的淋巴结阴性(HR,0.44)。

安全性分析包括740例患者T-DM1组和曲妥珠单抗组720例,

,3级以上不良事件发生率分别为25.7%和15.4%,严重不良事件发生率分别为12.7%和8.1%。不良事件相关的停药发生在18%的T-DM1组和2.1%的曲妥珠单抗组。

在整个人群中最常见的≥3级不良事件包括血小板减少(5.7%)与T-DM1组和0.3%与曲妥珠单抗组)和高血压(分别为2.0%和1.2%)。

FDA在2019年4月根据该机构的实时肿瘤审查和评估援助试点计划,审查并批准了T-DM1用于该适应症;批准发生在提交申请后12周。此前,FDA已批准用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者,这些患者之前单独或联合服用曲妥珠单抗和紫杉烷。

参考

欧洲委员会批准罗氏公司;s卡地拉用于HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗后残余浸润性疾病的辅助治疗[新闻稿]。罗氏。于2019年12月19日出版。https://bit.ly/36P5TqA。访问日期:2019年12月19日。Geyer Jr CE、Huang C-S、Mano MS等。曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)与曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌新辅助化疗后残留浸润性疾病及包括曲妥珠单抗在内的HER2靶向治疗的I I I期研究:凯瑟琳(NSABP B-50-I、GBG 77和Roche BO27938)的初步结果。出席:2018圣安东尼奥乳腺癌研讨会;2018年12月4日至8日;德克萨斯州圣安东尼奥。摘要GS1-10。冯·明克维茨G、黄C-S、马诺女士等。曲妥珠单抗emtansine治疗残余浸润性HER2阳性乳腺癌。新英格兰医学院。2019年;380:617-628。doi:10.1056/NEJMoa1814017