体质量指数可能是肾透明细胞癌患者OS的决定因素

在一项独立的队列研究中,被诊断为局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的肥胖患者比正常体重的患者获得更长的总生存时间,评估成人转移性透明细胞肾癌患者原发肿瘤和癌周脂肪组织的总生存率和转录组学差异.

在一项独立的队列研究中,被认为肥胖的

个体被诊断为局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC),其总体生存期(OS)比正常体重的患者更长,评估了成年ccRCC患者原发性肿瘤和癌周脂肪组织中OS和转录组的差异,根据预处理体重指数(BMI)测量排除部分患者后,

,三期比较研究256例(68%),93名来自癌症基因组图谱(TCGA)队列的患者和129名来自纪念斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)队列的参与者(64%)被纳入OS分析。分析结果显示,在国际转移性肾癌数据库(IMDC)风险评分(0.68,0.48-0.96)和TCGA队列(校正HR 0.41,95%CI 0.22-0.75)调整后,两项比较研究中BMI>30kg/m~2的患者的OS比正常体重(BMI 18.5~24.9kg/m~2)的患者更长。在MSKCC队列中,一旦对IMDC风险评分进行调整(校正后的HR 0.72,95%ci0.40-1.30),BMI与死亡率(hr0.54,95%ci0.31-0.95)之间没有显著关系。

血管生成z评分受BMI的影响,根据转录组学分析肥胖患者与正常体重患者的差异。COMPARZ试验队列显示缺氧、TGF-β、上皮间质转化和血管生成信号通路上调。分析还包括免疫反褶积和已发表的免疫细胞特征,显示肥胖患者和正常体重患者之间的免疫浸润评分、巨噬细胞、中性粒细胞、总骨髓免疫细胞或T细胞浸润评分没有显著差异在比较队列中,肥胖患者的浆细胞样树突状细胞浸润量高于体重正常的患者,而TCGA队列中的患者并非如此。此外,肥胖患者与正常体重患者相比,肿瘤免疫微环境的差异很小。与正常体重的患者相比,肥胖患者的总突变负荷或突变频率无差异。

TCGA队列中肥胖患者的免疫检查点表达与正常体重的患者相比无显著变化(P=.32)。PD-L1蛋白的免疫组化染色变化也不明显。

在MSKCC队列中,研究者观察了癌周脂肪组织的缺氧程度,以确定其与免疫浸润的关系。分析表明,肥胖患者与正常体重患者相比,肿瘤附近缺氧基因表达得分较高。此外,缺氧与较高的总免疫浸润分数和1型巨噬细胞浸润分数相关。然而,这项分析并没有显示肥胖患者与正常体重患者在缺氧、免疫浸润或巨噬细胞评分上的差异。

这项研究是假设性的,因此,结果不能用于临床实践。然而,研究者们提供了一些建议,使这项研究更接近临床环境。

“未来的研究应该关注身体大小(如通过BMI)或身体成分测量作为预后因素的有用性,研究作者写道,结合临床病理和肿瘤特异性特征(如突变状态),他们应该探索脂肪与肿瘤相互作用的机制,以帮助改善患者的预后。在III期比较试验(NCT00720941)中,

和MSKCC队列中,研究人员发现被定义为从治疗开始到任何原因死亡的时间,或在最后一次随访之日进行检查的时间。在TCGA队列中,OS被定义为从手术到任何原因死亡或最后一次随访之日的检查时间。研究还评估了肥胖患者与正常体重患者癌周脂肪组织和肿瘤组织的基因表达差异,以及肿瘤免疫微环境。

Fisher精确检验和x2检验和Wilcoxon秩和检验,或Mann—Whitney检验用于评估转录组学以及研究中肥胖患者和正常体重患者的基因组差异。采用Kaplan-Meier法和对数秩法构建生存曲线。在TCGA队列中,由于合并了美国癌症联合委员会III期和IV期疾病的患者,生存曲线根据分期和分级进行了调整。其他2个队列中的所有患者都有IV期疾病,因此不需要进行分期和分级调整。然而,在MSKCC队列中,IMDC的风险评分进行了调整。

基于本研究的数据,研究人员解释说,肿瘤微环境中的某些因素根据体重指数而变化,可能表明肥胖患者比正常体重患者的生存优势。

参考:

Sanchez a、Furberg H、Kuo F等。与透明细胞肾细胞癌患者肥胖悖论相关的转录组特征:队列研究[发表于2019年12月20日在线]。柳叶刀迎面而来。doi:10.1016/S1470-2045(19)30797-1.“