套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, 通称MCL),归属于B细胞淋巴瘤的一个乳头瘤病毒,是一类具有轻度恶变淋巴瘤的不能痊愈性和弥漫型大细胞淋巴瘤的侵蚀性,也就是,只有带癌生存,且具有迅速进步的概率,在淋巴瘤中属愈后差的种类,新的WHO归类中被归到“侵蚀性淋巴瘤”。
硼替佐米是一种糜蛋白酶样活力的26S蛋白酶体的可逆性缓聚剂,它是一种溶解泛素化蛋清的蛋白分子伴侣。泛素化蛋白酶体通道操纵着细胞内特殊蛋白的浓度值,保持细胞的自动调节。
26S蛋白酶体的抑止阻拦了它的蛋白质水解功效,这可以危害多种细胞内数据信号联级变大并造成细胞身亡。硼替佐米对身体之外的各种各样癌细胞种类具备细胞毒副作用,并延时了恶性肿瘤实体模型中的肿瘤生长,包含骨髓瘤实体模型。
根据一项非盲III期实验,试验列入II-IV期不适宜或不考虑到开展干细胞移植的成年人病人,任意接纳VcR-CAP(n= 243)或R-CHOP(n= 244;利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和强的松)。
VcR-CAP治疗法內容包含:第1,4,8,11天静脉输液硼替佐米1.3mg/m2 (歇息期,第12-21天)第1天利妥昔单抗375mg/m2,环磷酰胺750mg/m2,阿霉素50mg/m2,第1-5天强的松100mg/m2,21天为一疗程,共6个疗程。6个疗程内产生减轻的病人可以接纳附加的2个疗程。
病人中位年纪为66岁,74%为男士,66%为白人,32%为东方人,69%骨髓穿刺液或穿刺活检呈阳性,54%国际性愈后指标值成绩≥3,76%身患IV期病症。
关键终点站――单独放射性评定中位无进度生存率各自为25 vs 14个月(风险比=0.63,P< .001)。总反映率是88% vs 85%,放任不管率是44% vs 34%。
在没有经过医治的套细胞淋巴瘤中,每星期注入2次硼替佐米1.3mg/m2 ,共2周,接着进到10天(第12-21)的歇息期,第1天利妥昔单抗(375 mg/m2),环磷酰胺 (750 mg/m2)和阿霉素(50mg/m2),第1-5天强的松(100 mg/m2)。第一天最先给与硼替佐米,接着是利妥昔单抗。在6个疗程内产生减轻的病人接纳附加的2个疗程,提议接纳VcR-CAP疗程。硼替佐米持续给药最少应当间距72钟头。
除开第一疗程的其他疗程第1天内,血小板计数应当≥100×109/L,肯定中性化白细胞记数(ANC)应当≥1.5×109/L,血红蛋白浓度应当≥8g/dL,非血液学毒副作用应当修复至1级或基准线。
假如产生3级血液学或者非血液学毒副作用(除开神经病变)应终断硼替佐米医治。针对血液学毒副作用,医治应保持两个星期直到ANC和血小板计数还原;假如还原,硼替佐米的使用量应减少一个水准――从1.3mg/m2降到1.0mg/m2,或从1.0mg/m2降至0.7mg/m2,要是没有产生还原应当终断医治。
针对1级或2级痛疼颈静脉神经病变,使用量应当降到1.0 mg/m2,保持使用量直到修复,2级或3级痛疼颈静脉神经病变的病人应保持每星期一次0.7mg/m2,假如做到4级应终断医治。
轻中度或中重度肝损害病人在第一疗程要以0.7mg/m2的使用量逐渐。接着,根据病人的耐受力提升至1.0mg/m2或进一步减少至0.5mg/m2.
与此同时给与硼替佐米和CYP3A4强缓聚剂(例如利托那韦,茚地那韦,克拉霉素,酮康唑和伊曲康唑)可以提升硼替佐米的释放出来,这必须紧密的检测。与此同时给与CYP3A4强诱发物(例如卡马西平片,阿昔洛韦,苯巴比妥钠,苯妥英钠,利福平,圣约翰草)可以降低硼替佐米的释放出来,应当防止此类情况。