FDA发布了一份题为“证明人类药物和生物制品有效性的实质性证据的工业指南”的指导文件草案，以澄清证明药物和生物制品有效性所需的证据.
该声明是对1998年《为人类药物和生物制品提供有效性临床证据》指南的补充.
该指南草案旨在帮助提交新药申请、生物制品许可证申请或补充适应症申请.
FDA发布了一份题为“证明人类药物和生物制品有效性的实质性证据的工业指导”的指导文件草案，以澄清证明药物和生物制品有效性所需的证据。该声明是对1998年题为“为人类药物和生物制品提供有效性临床证据”的指导意见的补充。该指导意见草案旨在帮助提交新药申请（NDAs）、生物制品许可证申请（BLAs），或补充适应症的应用。随着我们科学知识的进步，
，正在开发具有新机制的药物和生物制剂，以治疗以前未经治疗的疾病，需要就确定证据有效性所需的证据数量和类型的灵活性提供额外指导。例如，虽然安慰剂对照的随机试验通常是证明有效性的最佳方法，但在某些情况下，其他设计也可以达到批准标准，”FDA首席副专员Amy Abernethy医学博士在一份声明中说。
最初的指导是在1997年食品和药物管理局现代化23法案（FDAMA），该法案规定，单一的确认性试验加上确认性证据可能足以满足有效性的实质性证据要求。当时，人们普遍认为，需要两个充分和良好的对照试验来支持疗效。因为FDA的指导使证据更加灵活，2019年指南草案列出了可提供有效性实质性证据的情况，而不是2项充分且受良好控制的临床试验。2
“存在使用各种临床试验设计、终点生成证据的情况，统计方法可以支持有效性，例如在某些罕见疾病的药物开发项目中。今天，我们发布指南草案，向行业和利益相关者提供更多信息，证明符合有效性实质性证据的法定标准，并反映了药物和生物发展的不断发展的前景，”Abernethy说，
药物的标准有效性和生物制品包括1972年美国国会颁布的法定标准，该标准规定，在任何药物或生物制品获得许可证之前都需要大量证据。第二，法定标准需要有科学依据来区分药物的效果和原因，例如病程中的自发变化、安慰剂效应或偏倚性观察。2
证据必须是有质量的，以确定药物和生物制剂的有效性。这可以通过试验设计、试验终点和统计因素来显示。可接受的试验设计被列为安慰剂同时对照、剂量比较同时对照、非治疗同时对照、积极治疗同时对照和历史对照。然而，FDA指出，有时很难解释这些试验设计的有效性。临床终点和替代终点都被认为是决定治疗效果的可靠方法。出于统计方面的考虑，FDA的指导方针是对每个试验的结果有有限的不确定性。此外，调查结果不应取决于偶然性，应提前说明，以限制不正确的结论。指南草案第5节
解释了显示药物或生物制剂有效性所需的证据数量。为了满足从两个临床试验中获得的实质性证据的标准要求，必须有
两个充分且控制良好的临床研究，一个充分且控制良好的临床研究控制的大型多中心试验，可提供有效性的实质性证据。”
为满足单一临床试验所支持的实质性证据的标准要求，可选择；
是一项充分且受良好控制的临床研究，针对经批准的药物的新适应症，由现有充分且受良好控制的临床研究支持该药物对其其他密切相关的批准适应症的有效性，一项充分且控制良好的临床研究，由提供强有力的机械支持的数据支持，一项充分且控制良好的临床研究，具有令人信服的结果，在疾病自然史的补充数据的支持下，对新药进行一次充分且控制良好的临床研究，并获得关于同一药理学类别中其他药物有效性的科学知识支持。”此外，满足新人群实质性证据的标准要求，不同的剂量、方案或剂量可以通过提交先前的证据来完成，这些证据可以包括类似的药理活性等信息，或支持类似疾病类型的结论的证据。
FDA确实列出了药物和生物制剂的有效性可以通过其他方法确定的情况。这些情况包括危及生命的疾病、严重衰弱、无法满足医疗需要、罕见疾病，或者，如果进行人体功效试验不符合道德标准或不可行，
这是我们在考虑数据类型和临床开发方法时对灵活性的长期承诺的一部分，最终目标是更快地为患者提供安全有效的治疗，Abernethy说：
简单地引用了
FDA：FDA提供了证明药物和生物制剂有效性所需的证据的清晰性。FDA网站。https://bit.ly/2QlC1N5。于2019年12月19日出版。2019年1月3日访问。证明人类药物和生物制品工业指南有效性的实质性证据。FDA网站。https://bit.ly/2u93LMf。于2019年12月出版。2019年1月3日访问
