专家反思2019年FDA最具影响力的举措

美国食品药品管理局批准了2019年至今年年底的各种癌症治疗方案,并于12月31日最终批准了胰腺癌的首个BRCA靶向治疗方案.

在对新一年的进一步进展感到兴奋之后,Twitter上的目标肿瘤学追随者分享了他们对2019年FDA最具影响力的一些批准的想法.

在Twitter上针对肿瘤学家followers分享了他们对2019年FDA最具影响力的一些批准的想法。尽管人们对肺癌、乳腺癌、泌尿生殖系统癌以及血液系统恶性肿瘤有着相似的兴趣,但2019年的另一个主要兴趣领域是胃肠道癌。

在我们期待新的一年取得进展的同时,我们也可以反思FDA从2019年起的相关批准。你认为哪个领域对它的武器库最有影响?从下面的选项中选择,或者用其他选项在推特上给我们留言!#bcsm#lcsm#血液学#肿瘤学

—靶向肿瘤学(@TargetedOnc)2020年1月2日

继对肿瘤学治疗的大量监管行动之后,几位专家分享了他们认为在2019年最重要的批准意见,另一些人则反映了他们在新的一年里所期待的一些进步。

“精密医学领域2020年的最新趋势与人口健康有关。新的血液检测工具可用于在早期、可治疗且通常可治愈的阶段检测癌症,“我们的水晶球也清楚地表明,用液体活检监测病人的趋势越来越明显。液体活组织检查比其他方法更快地发现早期进展或耐药疾病,这可能在美国越来越多地用于测量残余疾病和复发。

Ajay Goel,博士,硕士,分子诊断系教授和主席,希望之城的治疗学和转化肿瘤学一致认为,基因组检测将在2020年变得更加常规,这将导致更多免疫治疗的发展。

“考虑到基因组测序的进展,在未来几年里,我们将看到下一代诊断技术的应用。希望能看到更多基于血液的检测,可以测量循环中的DNA、RNA或蛋白质,这些检测可以作为对那些有家族/遗传病史的人的常规诊断检测,这些人患某些疾病的风险很高。这些测试将变得更加经济实惠。癌症将被更早诊断,这意味着医生可以更早地截获并提供治疗,从而获得更好的生存和治疗结果。

胃肠道癌

今年是肝细胞癌(HCC)的大年,FDA批准了两项新法案,考虑到这个病人群体很难通过积极的治疗,这是相当显著的。在索拉非尼(Nexavar)失败后,不同亚群的肝癌患者中,Cabozantinib(Cabometyx)和ramucirumab(Cyramza)均获得FDA批准。这突出了VEGFR2途径在肝癌治疗和增殖中血管生长的重要性,”Yelena Y.Janjigian,医学博士,纪念斯隆·凯特林癌症中心胃肠肿瘤服务主任,美国食品及药物管理局于2019年1月批准卡博扎尼布用于治疗原发性肝癌患者。该批准是基于第三期天体试验的数据,该试验表明,与安慰剂相比,卡波坦尼组的总生存期(OS)提高了2.2个月(HR,0.76;95%CI,0.63-0.92;P=0.0049)。

的抗肝癌新药

的抗肝癌新药于2019年5月获得FDA批准治疗甲胎蛋白≥400 ng/mL的原发性肝癌患者,之前曾用索拉非尼治疗。这项批准是基于第三阶段REACH-2试验的数据,在该试验中,对于进展到前线或变得对前线不耐受的患者,拉美西鲁单抗的中位OS为8.5个月,而安慰剂的中位OS为7.3个月rafenib(HR,0.71;95%CI,0.53-0.95,P=0.020)。

“最令人兴奋的数据即将公布,它是这些肿瘤靶向抗体和酪氨酸激酶抑制剂结合抗PD-1治疗的结果。目前正在进行阿替唑利珠单抗(Tecentriq)加卡波坦尼等药物的试验。詹吉安说:“今年对HCC来说是一个重要的一年,有更多的激动人心的事情和更多的数据来支持组合策略,而在HCC领域有两项新的批准是令人兴奋的,Janjigian还回顾了另一种被证明有希望作为其他胃肠道肿瘤患者治疗的药物。

“在胃癌和食道癌中,我们获得了几项FDA批准,”Janjigian补充说。“TAS-102(trifluridine/tipiracil;Lonsurf)在多个治疗项目进展后,现已被FDA批准用于胃癌治疗,并在以后的安慰剂治疗项目中显示出阳性结果。这是一个很好的选择,考虑是否所有的选择都用尽了。

TAS-102转移性胃腺癌或GEJ腺癌

在2019年2月,TAS-102获得了FDA的批准,用于治疗成人转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者,这些患者之前接受过至少两种化疗,包括氟嘧啶、铂类化疗、紫杉烷或伊立替康,如果合适的话,还包括HER2/neu靶向治疗治疗。这项批准是基于第三阶段TAGS试验的数据,该试验证明,与安慰剂相比,该药物可以降低约三分之一的死亡风险。詹吉安说,无进展生存率(PFS)和疾病控制方面也有改善。

“当然,如果患者是有功能和动机的,临床试验总是首选的,特别是在临床试验中有很多免疫疗法的选择。”。“在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,这是一种在二线环境下改变批准的做法,化疗往往效果不佳。我们现在已经获得了FDA对PD-L1—阳性且综合阳性评分(CPS)大于10的患者的pembrolizumab(Keytruda)的批准。

pembrolizumab治疗晚期/转移性食管鳞状细胞癌

FDA于2019年7月批准单药pembrolizumab治疗复发性、局部进展性或转移性食管鳞癌患者,其肿瘤表达PD-L1(CPS≥10),经FDA批准的试验确定,且在先前的全身治疗方案≥1后有疾病进展。这个人群中的病人有有限的治疗选择。这种单药治疗方案是第一种在这种情况下批准的抗PD-1疗法。

Olaparib治疗转移性胰腺癌

于2019年接近尾声,FDA批准PARP抑制剂olaparib(Lynparza)作为治疗有害或疑似有害的germlineBRCA突变转移性胰腺癌患者的药物,这些患者在至少16周的一线铂类化疗中没有疾病进展。这标志着第一个BRCA靶向治疗被批准用于胰腺癌。这一决定是基于第三阶段POLO试验的数据,该试验显示中位PFS为7.4个月,安慰剂组为3.8个月(HR,0.53;95%CI,0.35-0.81;P=.0035)。

血液恶性肿瘤

Zanubrutinib用于先前治疗的套细胞淋巴瘤

FDA于2019年11月加速批准Zanubrutinib(Brukinsa)用于治疗之前至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。根据临床试验数据,BTK抑制剂导致84%的患者肿瘤缩小。这一批准为那些疾病复发或对一线治疗变得难以治愈的患者提供了另一种治疗选择。

Fedratinib治疗原发性或继发性骨髓纤维化

FDA于2019年8月批准Fedratinib(Inrebic)治疗成人中、高危原发性或继发性骨髓纤维化(MF),包括真性红细胞增多症后或原发性血小板减少症后MF。这是近十年来对MF患者的首次批准。这个决定是基于雅加达和雅加达2号临床试验的数据,评价了608例患者的JAK2抑制剂。

Ivosidenib治疗IDH1突变型急性髓细胞白血病

Ivosidenib(Tibsovo)的单一疗法于2019年5月获得FDA批准,用于治疗成年IDH1突变型急性髓细胞白血病患者。批准的依据是一期试验的数据,该试验显示完全缓解率(CR)为28.6%,部分血液学恢复率为42.9%的CR加CR。

Selinesor在2019年7月用于重度预处理复发/难治性多发性骨髓瘤

,FDA加速批准selinexor(Xpovio)联合地塞米松治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤患者,这些患者以前接受过至少4种治疗,并且其疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。尽管FDA肿瘤药物咨询委员会在2019年2月以8票对5票反对批准,但该决定是基于第二阶段风暴试验第2部分的数据做出的。2019年6月,

Daratumumab/Rd组合用于移植不合格骨髓瘤

,FDA批准达拉图单抗(Darzalex)联合利奈度胺(Revlimid)和地塞米松(Rd)用于不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。这是2019年两项针对骨髓瘤患者的达拉图单抗批准中的第一项。批准的决定基于第三阶段MAIA(MMY3008)试验,其中,与单用Rd相比,该方案使疾病进展或死亡的风险降低44%,

达拉图单抗加VTD治疗新诊断的多发性骨髓瘤

达拉图单抗加硼替佐米(Velcade),沙利度胺,2019年9月,地塞米松(VTD)被批准用于治疗符合ASCT条件的新诊断多发性骨髓瘤患者。根据第三阶段仙后座试验第1部分的数据,达拉图单抗加VTD可改善严格的CR率,研究组为28.9%,而单独VTD组为20.3%。这项试验首次显示了达拉图单抗和标准护理相结合对这一患者群体的临床益处。

肺癌

“FDA在2019年最重要的批准之一[胸科肿瘤学]是批准阿替唑单抗联合卡铂和依托泊苷用于广泛阶段小细胞肺癌[ES-SCLC],“Justin F.Gainor,医学博士,马萨诸塞州总医院靶向免疫治疗主任,波士顿哈佛医学院医学助理教授,负责肿瘤治疗。“几十年来,我们还没有看到SCLC的进展。这是我们看到操作系统显著改善的第一个例子,这立即改变了这些患者的护理标准。

Atezolizumab方案治疗广泛期小细胞肺癌

于2019年3月,FDA批准阿替唑仑单抗联合卡铂和依托泊苷作为ES-SCLC患者的一线治疗。批准是基于III期阳痿133试验的数据,该试验使卡铂加依托泊苷和安慰剂的中位生存期分别为12.3个月和10.3个月。

彭布罗利珠单抗治疗转移性小细胞肺癌

FDA gr2019年6月,批准彭布罗利珠单抗加速治疗转移性小细胞肺癌患者,这些患者在铂类化疗和至少1种其他既往治疗方案的基础上或之后病情进展。这个决定是基于基调158组G和基调028组C1的数据。这些发现显示了19%的总有效率(ORR),包括2%的CR率和17%的部分有效率(PR)。2019年12月,

阿替唑利珠单抗联合治疗转移性非均匀性小细胞肺癌

,FDA批准阿替唑仑单抗联合卡铂和nab紫杉醇(Abraxane)治疗转移性非均匀非小细胞肺癌。在IMpower130研究中,批准的基础是,中位OS为18.6个月,而仅接受化疗的患者为13.9个月。

乳腺癌

检查点封锁在2019年首次被批准用于乳腺癌。具体来说,FDA批准了PD-L1检查点抑制剂阿替唑仑单抗(tecentrizumab)的加速批准,”Peter P.Lee,医学博士,霍普市免疫肿瘤学系主任,负责肿瘤学。“这是一个重大的批准,因为在那之前,没有一种免疫治疗效果良好,或已被批准用于乳腺癌,最常见的癌症妇女。这种免疫疗法被批准用于晚期三阴性乳腺癌(TNBC),一种侵袭性乳腺癌,约占所有乳腺癌病例的15%。

阿替唑仑单抗联合纳布紫杉醇治疗三阴性乳腺癌

阿替唑仑单抗联合纳布紫杉醇于2019年3月被FDA批准用于治疗局部晚期不能切除的患者或转移性PD-L1阳性TNBC。这项批准是基于第三阶段僵局130试验的数据,该试验显示,与单用nab紫杉醇相比,联合用药可将进展或死亡风险降低40%。这标志着该患者群体中首次批准免疫治疗。

Alpelisib治疗pik3ca突变乳腺癌

2019年5月,Alpelisib(Piqray)被FDA批准用于治疗HR阳性、HER2阴性的绝经后妇女和男子,PI3KCA突变型晚期或转移性乳腺癌在内分泌治疗后进展。Alpelisib是第一个在这组患者中证明有益的PI3K抑制剂。根据第三期SOLAR-1试验的结果,靶向药物在PIK3中毒患者中诱导的平均PFS为11.0个月,而安慰剂加fulvestrant的患者为5.7个月(HR为0.48;95%CI为0.32-0.71)。

泌尿生殖道癌

彭布罗利珠单抗加阿昔替尼治疗晚期肾癌

2019年4月,根据三期KEYNOTE-426研究的数据,美国食品和药物管理局(FDA)批准pembrolizumab联合axitinib(Inlyta)用于晚期肾癌患者的一线治疗。试验显示OS、PFS和ORR在统计学上有显著改善。这是第一个作为联合治疗方案的一部分而被批准的抗PD-1疗法。

Erdafitinib治疗局部晚期/转移性膀胱癌FGFR3/2改变

FDA加速批准Erdafitinib(Balversa)治疗成人局部膀胱癌晚期或转移性膀胱癌,经anfgfr3或fgfr2替代,在铂类化疗基础上进展。这是首个被批准用于治疗转移性膀胱癌的靶向药物。Erdafitinib诱导了32.2%的ORR,包括2.3%的CR率和近30%的PR率。

恩扎鲁胺治疗转移性去势敏感前列腺癌

恩扎鲁胺(Xtandi)被FDA批准据霍普市助理研究教授乔舒亚·汤普金斯博士说,癌症和治疗。对疾病特异性生物标记物的深入了解有助于识别更易发生癌症治疗并发症的患者,从而确定治疗期间保护患者健康的新策略。