2020年5月8日,英国食品类药监局(FDA)扩张了“奥拉帕利(商品名:LYNPARZA,生产厂家:阿斯利康制药业有限责任公司[AstraZeneca Pharmaceuticals, LP])”的适用范围,准许其与贝伐单抗协同用以一线接纳以铂类药为基本的计划方案放化疗后放任不管或一部分减轻而且恶性肿瘤与同源重组缺点[HRD]呈阳性情况有关(界定为带上有危害或疑是有危害BRCA基因突变和/或基因不稳定)的末期上皮组织性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤成年人病人的保持医治。FDA还准许了MyriadmyChoiceCDx(Myriad Genetic Laboratories,Inc.)做为应用奥拉帕利的一种随着确诊。
PAOLA-1(NCT 03737643)对这一适用范围的功效开展了科学研究,这也是一项任意、双盲实验、安慰剂对照的多核心临床研究,较为了“奥拉帕利 贝伐单抗”与“安慰剂效应 贝伐单抗”用以末期皮内瘤上皮组织性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发输卵管癌病人一线接纳“以铂类药为基本的计划方案放化疗 贝伐单抗”后的保持医治。按一线治疗的效果和本地检验创新性明确的恶性肿瘤BRCA基因突变(tBRCAm)情况开展随机分组。应用MyriadmyChoice®CDX测试方法对全部可以用的临床医学样版开展回顾性分析检验。病人被按2:1任意分派成实验组和对照实验,实验组(537例)接纳“奥拉帕利片剂 (300mg,内服,每日2次) 贝伐单抗(15 mg/kg,每3周给药一次)”医治,对照实验(269例)接纳“安慰剂效应 贝伐单抗”医治。病人在保持医治中持续应用贝伐单抗,并在最后一次放化疗给药后3-9周(最少3周,最多9周)逐渐内服奥拉帕利。奥拉帕利不断医治将近2年或医治直到病症进度或发生不能进行的毒副作用。
关键功效結果指标值是无进度生存率(PFS),由学者应用RECIST 1.1规范开展点评。另一个功效终点站是整体生存率(OS)。在387名HRD呈阳性的恶性肿瘤病人亚组中,可能的负相关PFS在实验组(奥拉帕利 贝伐单抗)和对照实验(安慰剂效应 贝伐单抗)各自为37.2个月和17.7个月(HR 0.33;95% CI:0.25-0.45)。由盲法单独核心核查联合会[BICR]对PFS开展剖析的結果与学者评定的PFS剖析一致。总生存率(OS)数据信息还不完善。
接纳“奥拉帕利 贝伐单抗”医治最多见的副作用(在≥10%的病患中发生)是恶心想吐、疲惫(包含孱弱困乏)、缺铁性贫血、网织红细胞降低、恶心呕吐、拉肚子、单核细胞降低、白细胞偏低、尿道感染和头疼。
强烈推荐使用方法使用量:强烈推荐采用的奥拉帕利使用量为300mg,每日内服2次,与食材同屏或不与食材一起服食。当与奥拉帕利液质质时,强烈推荐采用的贝伐单抗使用量为15 mg/kg,静脉血管滴注,每3周给药一次。