Ibrutinib联合Venetoclax在CLL患者中实现MRD不可检测

在一次有针对性的肿瘤学采访中,医学博士康斯坦丁·S·谭讨论了第三阶段俘虏研究的发现.

Constantine S.Tam,MD

Constantine S.Tam,MD

用venetoclax(Venclexta)和ibrutinib(inbruvica)的一线联合治疗,观察到外周血和骨髓中75%和72%的不可检测微量残留病(uMRD),根据2019年美国血液学学会(ASH)年会上提供的数据,在II期人工感染试验中评估的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,11名患者接受了12个周期的伊布替尼/威尼斯托克司,其中

,完全缓解率为36%,部分缓解率为36%。结节性部分缓解率为9%。此外,60%有PRs或NPRs的患者MRD阴性,联合方案治疗的

均为ibrutinib导入3个周期。研究人员发现,在受试者中,导入疗法将肿瘤溶解综合征(TLS)的住院风险降低了76%,使他们能够在整个15个月内继续进行研究治疗。Constantine S.Tam,医学博士,他在ASH上展示了这些数据,解释了圈养试验结果的含义。

“这些数据意味着我们现在有一种口服方案,不需要化疗,可靠地达到磁共振弥散清除率,并可能允许这些病人有一个有限的15个月的治疗时间。“然后这些病人可以休息治疗,”谭说,

在接受有针对性的肿瘤学、Tam、血液学和疾病组负责人、低级别淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病以及第二阶段俘虏研究的主要作者的采访时,详细讨论了研究结果。

靶向肿瘤学:圈养试验的基本原理是什么

Tam:圈养试验的基本原理是ibrutinib和venetoclax在CLL中都是高度活性的,并且这两种药物可以在毒性上没有重叠。现在有一种用新型药物进行靶向免疫治疗的趋势。我们尝试结合伊布替尼和维尼托克来观察我们是否能开发出一种持续时间有限、能限制MRD阴性的治疗方案。

在圈养研究中的患者接受了伊布替尼3个月的治疗,以降低肿瘤溶解综合征的风险。接著他们接受伊布替尼加维尼托克治疗12个月,然后进行核磁共振检查。

俘虏的主要结果是,新疗法15个月后,75%的病人血液中的磁共振检查呈阴性,72%的病人骨髓中的磁共振检查呈阴性。这些数据意味着,我们现在有一个口服方案是无化疗,可靠地达到磁共振清除,并有可能允许这些病人有一个有限的15个月的治疗时间。然后,这些患者可以暂停治疗。

靶向肿瘤学:目前对CLL中MRD的理解是什么,这些数据可能对他们有什么帮助

Tam:一个重要的外卖信息是,如果你希望你的病人有一个长期的缓解和良好的无治疗生存期,他们应该在治疗停止时MRD阴性。这就是为什么ibrutinib和venetoclax这样的治疗方法对CLL患者如此有吸引力。

靶向肿瘤:你能讨论一下这种组合的安全性吗

Tam:总的来说,这种组合是可以容忍的。5%的患者因不良事件(AEs)而不得不停止联合治疗,总的来说,90%开始治疗的患者成功地完成了15个月的治疗。

毒性的主要信号是胃肠道。当你在伊布替尼中添加威尼斯托克时,我们的经验是腹泻、恶心和呕吐的发生率增加。所有这些都是1-2级,对患者没有治疗限制。一个同时,由于治疗暴露时间只有12个月,大多数患者可以忍受这些轻微的不良事件,以改善治疗效果。

的中性粒细胞减少的发生率也有增加。大约三分之一的患者有严重的中性粒细胞减少,但不到2%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

靶向肿瘤:这项研究的下一步是什么

Tam:下一步将是对这些在本研究和随后的队列中接受治疗的患者进行更长时间的随访。我们知道他们是MRD阴性,从化疗中,他们可能会经历更长时间的缓解,但我们需要长期随访,以确认MRD阴性缓解是真正持久的。

我们还需要知道哪些患者没有反应,如何处理这些患者,并进一步改善他们的反应。

靶向肿瘤学:这项研究的关键收获是什么

Tam:需要强调的一点是,ibrutinib导入的3个周期对降低患者的TLS风险是有效的。在基线检查时,24%的患者有高的TLS风险,但经过3个周期的伊布替尼治疗后,这个数字降到了2%,这意味着当我们开始使用维尼托克时,3个周期的伊布替尼导入治疗TLS问题。164例患者中,仅有1例获得实验室TLS,无临床TLS病例,

参考文献:

Tam CS,Siddiqi T,Allan JN等。Ibrutinib(ibr)联合venetoclax(ven)一线治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL):来自第2阶段磁共振成像队列研究的结果。提交时间:2019年ASH年会;2019年12月7日至10日;佛罗里达州奥兰多。摘要35。“