急性移植物抗宿主病(GVHD)Ⅲ期未达到改良ORR的主要终点

在III期GRAVITAS-301试验中,与安慰剂加皮质类固醇治疗单纯急性移植物抗宿主病患者相比,伊他替尼加皮质类固醇治疗的总有效率有所提高.

然而,与安慰剂组相比,治疗组的ORR无统计学意义,忽略了试验的主要终点.

在第三阶段GRAVITAS-301(NCT03139604)试验中,与安慰剂加糖皮质激素治疗单纯性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者相比,伊他替尼(INCB039110)加糖皮质激素治疗的总有效率(ORR)有所提高。然而,根据Incyte公司的一份新闻稿,治疗组与安慰剂组的ORR差异没有统计学意义,没有达到试验的主要终点,itacitinib.1

的显影剂改良ORR的主要终点被定义为具有完全反应、非常好的部分反应或部分反应的患者比例。28天时,伊他替尼加糖皮质激素组的ORR为74.0%,而安慰剂组为66.4%(P=0.08),但这些没有统计学意义。试验的第二个关键终点是第6个月的非复发性死亡率,该死亡率由非复发性死亡的患者比例确定。这个终点也被忽略了。

在GRAVITAS-301研究中观察到的组合毒性曲线与先前报道的研究一致。最常见的毒副作用包括血小板减少症(34.9%的联合治疗组和34.7%的对照组)和贫血,分别为29.8%和25.0%。

GRAVITAS-301是随机双盲的,安慰剂对照的关键III期试验,评价伊曲西尼布联合皮质类固醇或安慰剂作为急性移植物抗宿主病患者的一线治疗。另一个次要的可测量终点是反应持续时间。

将被纳入试验,患者必须接受1次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),按照MAGIC(西奈山急性移植物抗宿主病国际联合会)标准具有II至IV级急性移植物抗宿主病,骨髓移植的证据,血清肌酐≤2.0 mg/dL或肌酐清除率≥40 mL/min。如果患者接受1次以上allo-HSCT,接受2天以上急性GVHD全身皮质类固醇治疗,GVHD重叠综合征,一种活动性不受控制的感染,则将其排除在研究之外,或已知的人类免疫缺陷病毒感染。

是一种新型的选择性JAK1抑制剂。Incyte首席医疗官Steven Stein医学博士在一份新闻稿中说,该药物目前正在进行临床试验,用于急性和慢性GVHD患者的一线治疗。

“这项研究的结果令人失望。”。“然而,我们仍然致力于建立鲁克立尼布(Jakafi)REACH项目的成功,该项目在类固醇难治性急性移植物抗宿主病中显示出阳性结果。此外,我们将继续研究JAK抑制在慢性移植物抗宿主病和预防性治疗中的作用,因为我们试图为患有这种衰弱和经常致命的疾病的患者开发治疗方法。

Ruxolitinib,也由Incyte开发,先前被FDA批准用于治疗2019年5月,至少12岁的成人和儿童患者患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病。联合应用JAK抑制剂和皮质类固醇,在第28天的ORR为57%,在II期REACH1试验中完全缓解率为31%。这是FDA批准的第一个治疗类固醇难治性急性GVHD患者的方法。2

REACH1是REACH临床试验计划的一部分,该计划正在评估软骨霉素作为治疗类固醇难治性GVHD患者与最佳可用治疗方法的比较。该项目还包括随机关键的III期临床试验,如REACH2和REACH3,这两种药物都评估了激素难治性急性和慢性GVHD。

Incyte将把数据告知GRAVITAS-301试验的研究人员,并以最符合每个患者利益的方式结束研究那是在审讯中。Incyte将在即将召开的会议上提交数据以备潜在的陈述。

参考文献:

Incyte宣布了对治疗Naï;ve急性移植物抗宿主病的患者进行Itacitinib第3阶段研究的结果[新版本]。德国威尔明顿:印加公司;2020年1月2日。https://bit.ly/37KOXls。2020年1月7日访问。FDA批准Jakafi(ruxolitinib)治疗急性移植物抗宿主病患者。印加。2019年5月24日出版。https://bit.ly/2WiRktX。2019年5月24日访问