富有同情心的使用研究表明,在mRCC中使用Tivozanib具有活动性和可管理的安全性

在一个真实的回顾性分析队列中,转移性肾细胞癌患者在接受一线替沃扎尼治疗时表现出阳性活性和良好的安全性.

在一个真实的回顾性分析队列中,转移性肾细胞癌(mRCC)患者在接受一线tivozanib(Fotivda)治疗时表现出阳性活性和良好的安全性,22例(34.4%)有放射部分反应,26例(40.6%)病情稳定。10例(15.6%)进展早,6例不能评估。中位总生存期尚未达到,44例(68%)患者在12个月时仍然存活。

在12.5个月的中位随访中,估计无进展生存期(PFS)为10.9个月(95%CI,9.3-12.4)。当时,已有32名患者进展或死亡。治疗前接受手术的患者的PFS改善有相关性;手术前或未手术的患者的PFS分别为12.2个月和7.3个月(P=.004)。近72%的患者在研究之前接受过原发性肿瘤手术。tivozanib治疗期间,患者发生高血压,最常见的3/4级不良事件(AE)也与更好的PFS相关,6个月差异(高血压患者14.4个月,而非高血压患者8.4个月;P<0.0005)。

用于此治疗,最常见的1/2级不良事件为乏力/疲劳(65.6%)、甲状腺功能减退(45.3%)和高血压(34.4%)。高血压高于其他3/4级毒性,为7.8%,3/4级AEs总发生率为21.5%。11名(17.2%)患者因AEs需要减少剂量,相同数量的患者有tivozanib的暂时中断。

“这个真实的队列证实了tivozanib在mRCC一线治疗中的有利风险-效益平衡,研究者在他们的结论中写道:

Tivozanib,一种选择性的血管内皮生长因子1(VEGFR-1)、VEGFR-2和VEGFR-3的酪氨酸激酶抑制剂[TKI],每日1.34毫克,连续3周,连续1周。任何需要减量的患者每天接受0.89毫克。

16例(25%)预后良好,34例(53.1%)预后中等,9例(14.1%)预后不良,5例无评分。评分与国际mRCC数据库联盟一致。89%的患者有透明细胞mRCC,其余患者有乳头状(4.7%)或未分类(6.3%)mRCC。

研究中位年龄为67.5岁(30-85岁),40名(62.5%)为男性。研究人员还根据体重指数将患者分层,分别为≥25kg/m2和<25kg/m2,分别为31(48.4%)和28(43.8%)。患者肌酸清除率的中位数为63毫升/分钟。

该研究于2018年8月至2019年4月在意大利的9个肿瘤中心进行,以同情地使用替沃扎尼。在之前的一项研究中,tivozanib在一项随机III期临床试验中显示出比sorafenib[Nexavar]更好的PFS;tivozanib的平均PFS为11.9个月,sorafenib的平均PFS为9.1个月[HR,0.79;95%CI,0.63-0.99]但tivozanib对3/4级AEs显示了更为有利的安全性。3

“免疫治疗最近改变了RCC一线治疗的前景,”作者解释说。“抗血管生成治疗反应的预测性生物标记物是急需的,以确定RCC患者谁应该在一线接受VEGFR抑制剂。”

参考

Basso U,Procopio G,Fornarini G等。替沃扎尼治疗一线转移性肾细胞癌的安全性和有效性:一项多中心慈悲应用研究。临床肿瘤学杂志。2020;38(增刊6):632。doi:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.632。莫策尔RJ,诺索夫D,艾森T,等。Tivozanib与sorafenib作为转移性肾细胞癌患者的初始靶向治疗:来自III期试验的结果。临床肿瘤学杂志。2013年;31(30):3791—3799。doi:10.1200/JCO.2012.47.4940。曼茨公里,芬切尔K,埃勒A,摩根J,威特林K,登普克WCM。经批准的一线酪氨酸激酶抑制剂治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性:网络荟萃分析。2020年;37(2):730—744。doi:10.1007/s12325-019-01167-2