FDA接受BLA,并在R/R DLBCL中给予他法西塔单抗/利奈度胺优先审查

FDA已经对新接受的tafasitamab和lenalidomide治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的生物制剂许可证申请进行了优先审查.

《处方药使用费法案》的目标行动日期定为2020年8月30日,没有计划召开咨询委员会会议讨论申请.

FDA已经批准优先审查新接受的tafasitamab和来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的生物制剂许可证申请(BLA)。《处方药使用费法案》(PDUFA)的目标行动日期定为2020年8月30日,没有计划召开咨询委员会会议讨论申请。1

根据第二阶段L-MIND试验的数据提交了BLA,该试验正在评估他法西塔单抗加利奈度胺在这方面的疗效和安全性患者群体,以及观察性回顾性队列研究(RE-MIND),该研究正在评估利奈度胺单一疗法,以建立一个评价他法西坦单抗的临床试验的历史对照。L-MIND试验中的

,招募了81名患者。23%的患者在诊断后12个月内出现早期复发(n=19),40%的患者对利妥昔单抗不敏感(n=34),42%的患者对最后一次治疗不敏感。26%的患者有非生发中心B细胞样(GCB)DLBCL(n=21),49%有GCB DLBCL(n=20)。有42名患者的国际预后指数(IPI)为3至5.2

。每个独立审查委员会在L-MIND试验中观察到的总有效率(ORR)为58%,包括每个研究者评估的33%完全有效率(CR)和35%部分有效率(PR)。两种或两种以上既往治疗的患者中,ORR为46%,59%为利妥昔单抗难治患者,56%为上次治疗难治患者,58%为早期复发患者,57%为基线IPI为3-5,71%为非GCB DLBCL患者,GCB-DLBCL、

组的无进展生存率分别为53%和16.2个月(95%CI,6.3-未达到[NR])和NR(95%CI,18.6-NR)。从这些数据中,Salles等人得出结论,该组合显示出令人鼓舞的活性。

研究中17%的患者经历了与治疗相关的严重不良事件,主要是感染(10%)和中性粒细胞减少热(5%)。

L-MIND是一只手臂,以ORR为主要终点的开放性多中心研究。次要终点是疾病控制率、反应持续时间、PFS和患者总生存率。在这项研究中,患者通过静脉输注tafasitamab 12 mg/kg,每周输注1-3个周期,然后每两周输注一次,从第4个周期开始,每周输注4个周期。他法西塔单抗的治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或因任何其他原因中止。利那度胺25毫克,每日4周一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者接受了长达12个周期的利奈度胺。

L-MIND试验的基础工作是在490名有应答/难治性(r/r)DLBCL的非移植合格患者的重新思维研究中进行,这些患者在接受利奈度胺单药治疗后整个美国和欧洲的现实环境。

最佳总体ORR的主要终点在2019年6月实现。他法西塔单抗联合利奈度胺组的ORR为67.1%(95%CI,55.4-77.5),而利奈度胺单药组为34.2%(95%CI,23.7-46.0)(P<0.0001)。一旦对研究的次要终点进行评估,就可以观察到持续的优势。具体来说,联合治疗组的CR率为39.5%,而单一治疗组为11.8%(P<0.0001)。联合治疗组和单药治疗组的OS值也有显著性差异,分别在9.3个月和9.3个月内没有达到。(HR,0.47;95%可信区间,0.30-0.73;P<0.0008)。3

再思维研究和左思维研究正在进行中。病人正在积极地被招募来重新思考他计划招收500人。L-MIND已经达到了81人的目标。RE-MIND和L-MIND试验的预期完整数据为2020年3月31日和2022年11月。

2017年,他法西塔单抗和利奈度胺的组合被授予r/r DLBCL突破性治疗名称。Tafasitamab,一种抗CD19抗体仍在研究中,接受Tafasitamab+lenalidomide的BLA是该药物的一个重要里程碑。

“我们非常高兴FDA接受了我们的申请并给予了优先审查,MorphoSys公司的MD首席开发官Malte Peters说:“我们相信,他法西塔单抗和利奈度胺的联合应用可能为患有DLBCL的患者提供一种额外的治疗选择,这些患者在治疗后复发或对当前的治疗标准不敏感。”。“我们要感谢所有参与我们临床研究的患者,我们将继续不懈努力,使他法西塔单抗可供患者使用。”

参考文献

FDA接受了MorphoSys的生物制品许可证申请(BLA),并授予他法西塔单抗和来那度胺的优先审查权复发/难治性DLBCL的治疗(有附加特征的新闻)[新闻稿]。德国慕尼黑:MorphSys AG;2020年3月2日。https://bit.ly/3cp9VJW。2020年3月2日访问。Salles GA、Duell J、Gonzá、lez Barca E等。mor208联合利奈度胺治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(L-MIND)患者的单臂ii期研究的初步分析结果。血液学肿瘤学。2019年;37年。内政部:10.1002/hon.130_2629。MorphoSys AG:现实世界数据研究中的主要终点met,显示了他法西塔单抗和来那度胺联合用药相对于单独使用来那度胺的临床优势[新闻稿]。慕尼黑:MorphoSys AG;2019年10月29日。https://bit.ly/2vzxqiG。2020年3月2日访问