KEYNOTE-024符合经典霍奇金淋巴瘤患者PFS终点

在成人复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中,与布仑妥昔单抗韦多汀相比,彭布罗珠单抗治疗可显著改善无进展生存率,达到III期KEYNOTE-204试验的双重主要终点,根据默克公司在新闻稿中公布的中期分析结果.

Jonathan Cheng,医学博士

Jonathan Cheng,医学博士

应用培溴珠单抗(Keytruda)治疗成人复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者,与布仑妥昔单抗韦多汀相比,无进展生存率(PFS)在统计学和临床上均有显著改善,在第三阶段KEYNOTE-204试验(NCT02142738)的双主要终点处,根据默克公司在新闻稿中公布的中期分析结果。1

除了证明PFS的益处外,本研究中未观察到彭布罗利珠单抗的新安全信号。总的生存率数据是不成熟的,因此不包括在中期分析中。

“经典霍奇金淋巴瘤患者一般都很年轻,当他们在标准治疗后没有达到缓解时,他们的癌症很难治疗,”副总裁Jonathan Cheng博士说,默克研究实验室肿瘤学临床研究。

这些关键的第三阶段数据表明,与目前批准的布伦妥昔单韦多汀治疗相比,Keytruda治疗无进展生存率在统计学上有显著和临床意义的改善。这些数据有力地支持Keytruda目前在cHL中的指征,我们计划尽快向监管机构提交这些数据。

中期分析结果是在2019年世界肺癌会议上提交的阳性3年生存率结果之后得出的,这表明,尽管在大多数受试者中化疗与彭布罗利珠单抗交叉,

3年生存更新的数据截止日期为2019年2月15日,但彭布罗利珠单抗提供了持久的长期OS益处。中位随访44.4个月(39.6-52.9),彭布罗珠单抗组的OS为26.3个月(95%CI,18.3-40.4),而化疗组为14.2个月(95%CI,9.8-18.3)(HR,0.65;95%CI,0.50-0.86)。36个月的OS在接受培溴利珠单抗治疗的患者中为43.7%,而在接受化疗的患者中为24.9%。接受培溴利珠单抗治疗的患者(31.2%)中,3-5级的2个

治疗相关不良事件(trae)的发生率低于接受化疗的患者(53.3%),尽管彭布罗利珠单抗组的平均治疗时间较长,但总共有38名患者完成了2年(33个周期)的治疗。在这些患者中,34例存活,31例对培溴珠单抗有客观反应,其中包括3例完全反应。在数据截止时(范围4.2-46.7个月)未达到反应持续时间的中位数。培溴珠单抗治疗12个月后,OS率为97.4%(95%CI,82.8-99.6)。在38例完成2年治疗的反应性患者中,13.2%的患者有3/4级创伤,但没有一例死亡。其中10名患者完成了2年的治疗,随后接受了彭布罗珠单抗的第二次治疗。在这些患者中,有7名患者有客观反应,8名患者在数据截止时仍然活着。

在305名患者中,有210人在研究期间死亡,其中97人在彭布罗利珠单抗组,113人在化疗组。在研究期间或研究之外,从化疗到培溴珠单抗共有98个交叉点。

随机、开放性研究的次要终点是OS和客观反应率。

在研究中,在每个21天周期的第1天,静脉注射培溴利珠单抗200毫克,持续35个周期。比较而言,患者接受紫杉醇加卡铂、培美曲塞加卡铂、培美曲塞加顺铂、吉西他滨加卡铂或吉西他滨加顺铂。紫杉醇200 mg/m2加卡铂AUC 5或6在每21天周期的第1天静脉注射4至6个周期,然后选择培美曲塞500毫克/平方米。作为附加选择,在每21天周期的第1天给予静脉注射培美曲塞500 mg/m2加卡铂AUC 5或6,静脉注射培美曲塞500 mg/m2加顺铂75 mg/m2,持续4至6个周期。其他选择包括吉西他滨1250 mg/m2加卡铂AUC 5或6,或吉西他滨1250 mg/m2加顺铂75 mg/m2,在这些手臂中,吉西他滨在每个21天周期的第1天和第8天静脉注射,而卡铂或顺铂在每个21天周期的第1天静脉注射,持续4到6个周期。

患者如果在组织学或细胞学上确诊为第4期NSCLC缺乏,则有资格被纳入研究EGFR致敏突变和/或ALK易位,既往无全身化疗。参与者被要求在每1.1次重复检查中至少有1个放射性可测量的损伤,预期寿命至少为3个月,ECOG表现状态为0或1,以及足够的器官功能。参与者不可能有既往恶性肿瘤病史,但有一些例外。根据免疫组织化学检测,患者还需要有一个PD-L1强表达肿瘤。这项研究排除了那些不符合这些要求的人以及感染者和可能干扰治疗的疾病。

彭布罗利珠单抗被FDA批准用于治疗难治性cHL患者,或cHL患者在3种或3种以上的治疗后复发。pembrolizumab对该适应症的批准基于II期KEYNOTE-087试验(NCT 02453594)。

该制剂正作为血液恶性肿瘤患者的潜在选择进行研究。KEYNOTE-024正在进行中,目标完成日期为2021年5月。

引用了

默克公司的Keytruda®;(彭布罗利珠单抗)与布伦妥昔单抗韦多汀相比,在复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者中显著提高无进展生存率[新闻稿]。新泽西州,肯尼沃思:默克公司;2020年3月2日。https://bit.ly/2IgbMTi。2020年3月2日访问。Reck M.Rodriguez Abreu D,Robinson AG等。KEYNOTE-024 3年生存更新:培溴利珠单抗与铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌的比较。会议地点:IASLC 2019世界肺癌大会;2019年9月7日至10日;西班牙巴塞罗那。摘要OA14.01