美国食品药品管理局(FDA)授予替匹法尼治疗T细胞淋巴瘤的快速通道名称

根据Kura肿瘤学公司的一份新闻稿,FDA已经授予tipifarnib治疗成人复发性或难治性T细胞淋巴瘤的快速通道名称.

快速通道名称包括复发性/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、滤泡性T细胞淋巴瘤和淋巴结周围淋巴瘤患者T细胞淋巴瘤伴T滤泡辅助表型.

根据Kura肿瘤学公司的新闻稿,FDA已授予tipifarnib治疗成人复发性或难治性T细胞淋巴瘤的快速通道名称。快速通道名称包括复发性/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、滤泡性T细胞淋巴瘤(FTCL),淋巴结外周T细胞淋巴瘤伴T滤泡辅助细胞(TFH)表型。1

在2019年ASH年会上,快速追踪显示了tipifarnib治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤的II期试验的初步结果。2

单臂,开放性试验包括50例复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。患者接受了3种先前治疗方案的中位数,19名患者接受了先前的干细胞移植。

19名患者在试验的前2个阶段接受了治疗,其余患者被纳入正在进行的队列检查中,检查患者为AITL或PTCL和野生型CXCL12 3'UTR。所有患者每天两次口服替匹法尼300毫克。

在第1和第2阶段的18名患者可评估疗效,其中3名患者获得部分疗效,另外5名患者病情稳定。在AITL队列中的11名可评价患者中,观察到总有效率(ORR)为45%,临床受益率(CBR)为73%。在野生型CXCL12 3'UTR队列中,观察到42%的ORR,3个获得完全应答的患者中有2个有AITL组织学,在携带kir3dl2gene变异株C336R/Q386E的患者中,

,观察到50%的完全缓解率,以及75%的ORR和100%的CBR。在本研究中治疗的48名可评价患者中,每名患者都观察到了

治疗紧急不良事件(TEAEs)。常见的3级以上TEAEs包括中性粒细胞减少(40%)、血小板减少(33%)、白细胞减少(25%)以及贫血和发热性中性粒细胞减少(各19%)。在研究期间的14例死亡中,只有1例因肺部感染被认为与治疗有关。

Tipifarnib,一种法尼基转移酶的选择性抑制剂,先前被fdafo授予了快速通道的称号,用于治疗在铂治疗方面取得进展的hras突变体头颈鳞癌(HNSCC)患者。

“FDA授予这一重要称号仅仅是在tipifarnib被授予快速通道治疗的2个月后“患有HNSCC基因突变的患者,”马萨诸塞州布里奇特·马特尔,Kura肿瘤学代理首席医疗官在一份声明中说。“我们认为,这一命名反映了tipifarnib在这些毁灭性疾病环境中的巨大潜力,我们现在正积极准备在晚期淋巴结TFH表型淋巴瘤(包括AITL)中启动tipifarnib的第二次注册导向试验。”

单臂,多中心试验将于今年开始,预计将招收大约128名AITL或类似组织学的患者,这些患者在至少一个先前的系统治疗方案后复发或是难以治愈。除了总患者群体中ORR的共同主要终点外,该研究还将检查Kir3DL2基因变异患者的ORR。

参考文献

Kura肿瘤学接受T细胞淋巴瘤中Tipifarnib的快速命名[新闻稿]。加利福尼亚州圣地亚哥:库拉肿瘤公司;2020年3月3日。https://bit.ly/2uSJL1i。2020年3月3日访问。2) Witzig TE、Sokol L、Foss FM等。Tipifarnib治疗复发或难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和CXCL12+外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的概念证明:开放性2期研究的初步结果。血液。2019年;134(补编一):468。内政部:10.1182/blood-2019-128513