遗传变异与晚期前列腺癌预后较差有关

根据JAMA肿瘤学发表的一项回顾性分析的结果,睾酮相关基因变异HSD3B1(1245C)与转移性前列腺癌患者更具侵袭性的疾病相关.

这是第一个验证变异与临床结果之间关系的临床试验,结果可能有助于医生确定哪些患者更有可能从更积极的治疗中获益.

根据inJAMA肿瘤学发表的回顾性分析结果,睾酮相关基因变异HSD3B1(1245C)与转移性前列腺癌患者的侵袭性疾病有关。这是第一个验证变异与临床结果之间关系的临床试验,结果可能有助于医生确定哪些患者更有可能受益于更积极的治疗。1

“这些发现为更个性化和更有效的前列腺治疗奠定了基础癌症。“如果男性携带这种与睾丸激素相关的特殊基因异常,我们可能可以对他们的治疗进行个体化,”该研究的资深作者、克利夫兰诊所勒纳研究所古恶性肿瘤研究中心主任尼玛·沙里菲博士在一份新闻稿中说,“研究中的

,hsd2b1基因型遗传与抗药性进展较快有关。基因型也似乎与抗药性发展后的治疗缩短生存期相关。

基因型似乎不影响高容量前列腺癌患者的预后。研究作者对这些发现并不感到惊讶,由于先前的研究也已经证明,高容量组和低容量组的疾病进展和负担有很大的不同。1

更新的临床数据和DNA样本回顾性地分析了参加大型随机III期临床试验E3805的前列腺癌患者试验中,雄激素剥夺疗法被单独评估为单一疗法或与多西紫杉醇联合治疗,以确定疾病体积对总生存率(OS)的影响。在这项分析中,患者被定义为具有肾上腺允许基因型(被定义为至少具有1HSD3B1(1245C)等位基因)或肾上腺限制基因型(包括没有HSD3B1(1245C)等位基因的患者)。2

总体上,537名试验患者被包括在分析中。475名白人男性中270名(56.8%)存在肾上腺允许基因型,52名非白人男性中7名(13.5%)。研究人员将分析重点放在白种人群体上,以分离基因型的影响并消除潜在的混杂因素。

患者的平均年龄为63岁,在患者的人口统计学或治疗方面没有统计学上的显著特征。肾上腺限制性基因型男性高容量疾病患者的心电图表现较低。与肾上腺允许基因型(51.0%;95%CI,40.9%-61.2%)的低体积组相比,该组2年内未发生去势抵抗前列腺癌(CRPC)的患者更多(70.5%;95%CI,60.0%-80.9%)。经多变量分析后,后一组患者发生CRPC的风险较高,危险比为1.89(95%CI,1.13-3.14;P=0.02),死亡危险比为1.74(95%CI,1.01-3.00;P=0.045),与肾上腺限制性基因型70.8%(95%CI,60.3%-81.3%;P = .03)相比,5年生存率明显下降,为57.5%(95%CI,47.4%-67.7%)。肾上腺纵容性臂也与较高的死亡风险相关。

在高容量疾病患者中,5年生存率在肾上腺纵容性臂(37.3%;95%CI,29.8%-44.7%)和肾上腺限制性臂(33.1%;95%CI,24.7%-41.4%;P=0.65)之间无显著差异。此外,与高容量疾病患者相比,低容量疾病患者没有从多西紫杉醇治疗中获益,无论基因型表达如何。

总体而言,这些发现表明,这种遗传变异可作为低vo男性快速发展为治疗抵抗的危险标志Sharifi说:“lume转移性前列腺癌。1

“这些发现代表了一个7年的研究故事,从实验室开始,现在已经到达了病人的床边。”。正如研究小组在这里所展示的,将前列腺癌的基因检测作为日常护理的一部分,对于携带hsd3b1(1245C)变异的前列腺癌患者来说,具有显著的提高治疗成功率、质量和寿命的潜力。这项工作是朝着这个方向迈出的另一步。

参考文献:

克利夫兰临床研究人员证实了遗传变异与晚期前列腺癌患者预后不良之间的联系[新闻稿]。俄亥俄州克利夫兰:克利夫兰诊所;2020年2月13日。https://cle.clinic/2TwQara。2020年3月3日访问。Hearn JWD,Sweeney CJ,Almassi N,et al.hsd3b1转移性去势敏感前列腺癌的基因型和临床结果[在线发表于2020年2月13日]。美国医学会医学会肿瘤研究所。doi:10.1001/jamancol.2019.6496