FDA将突破性设备命名为GALAD评分用于肝癌的早期诊断

FDA已经授予GALAD score这一突破性的装置名称,GALAD score是一种基于血清生物标记物的装置,可以预测慢性肝病患者发展为肝细胞癌的可能性.

FDA授予GALAD评分(Elecsys)一个突破性的装置名称,该评分是一个基于血清生物标记物的模型,预测慢性肝病患者发展为肝细胞癌(HCC)的可能性。1

“HCC是全世界第四大癌症相关死亡原因,东亚和非洲疾病负担最重。这种高死亡率很大程度上是由于大多数患者在晚期被发现,而此时已经无法进行治疗。因此,改善早期肝癌的检测是一个非常重要的需求领域,在一份声明中,

将性别和年龄与3种检测结果相结合来计算GALAD评分:α-甲胎蛋白(AFP)、AFP亚型L3(AFP-L3)和des-γ-羧基凝血酶原(DCP)。

在最近发表的一项研究《倾斜胃肠病学和肝病学》中,将GALAD评分与肝病患者的个人血清AFP、AFP-L3和DCP水平进行比较,以确定哪个更适合检测这些患者发生HCC的机会。GALAD评分被认为是早期诊断慢性肝病非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者HCC的一个较好的生物标志物。2

研究包括来自德国8个不同中心的125名NASH患者。将患者的AFP、AFP-L3和DCP与GALAD评分进行比较,利用曲线下相应面积(AUC)分析和受试者操作特征曲线来确定是否有HCC患者。该研究还包括389名在日本随访了167个月的NASH患者。

结果显示,与NASH对照组相比,NASH-HCC任何阶段患者的AFP、AFP-L3、DCP和GALAD评分的中位数都显著升高。在常见的个体标志物(AFP 56.8%截止值,10ng/mL;AFPL3 56.8%截止值,10%;DCP 81.6%截止值,0.76ng/mL)的截止值中,HCC在任何阶段的检测均达到中等灵敏度,且各自的特异性较高(98.7%、96.5%和87.88%)。在AUC分析中,GALAD评分显示其总体诊断性能明显高于每个生物标记物(P<0.0005)。研究人员还确定了Youden指数最高的1.334(敏感性,91.2%;特异性,90.9%)的最佳截止值。在被定义为巴塞罗那临床肝癌(BCLC)A期的早期HCC病例中,

,研究人员分离分析了每种生物标记物。在本分析中,肝癌早期发现的GALAD-AUC为0.92,优于AFP(P=.0021)、AFP-L3(P<0.0001)和DCP(P>0.5)。此外,以—0.63为界,敏感性为72.4%,特异性为95.2%。然而,新计算的临界值-1.335达到了86.2%的灵敏度和90.9%的特异性。当用米兰标准定义早期肝癌时,结果相似,在-0.63的共同界限下显示68.0%的敏感性和95.2%的特异性。米兰标准的敏感性为84.0%,特异性为90.9%,共同界限为-1.334。

。肝硬化患者的亚组分析包括95例肝癌患者和49例对照组。各期HCC的AUC为0.93,优于AFP(AUC为0.79,P=0.0003)、AFP-L3(AUC为0.75,P<0.0001)和DCP(0.83,P=0.0033)。在早期肝硬化HCC患者(n=22)中,AUC为0.85,在—0.63临界点的敏感性为68.2%,特异性为91.8%。在非肝硬化NASH患者(HCC,n=30;对照组,n=182)中,

的AUC为0.98。本分析的敏感性为93.3%,特异性为96.1%,以—0为界.63。在早期非肝硬化HCC患者(n=7)中,GALAD的AUC为0.94,敏感性为85.7%,特异性为96.2%,临界值为-0.63。在日本队列中,

,7%的患者在监测开始后10.3年(范围3.1-21.3)的中位数后发生HCC。在这28名患者中,26名患者的GALAD评分可用。分析显示,17例肝癌患者的GALAD评分明显高于其他患者,这些患者在诊断前有1组以上的生物标志物,在较短的时间内,GALAD评分明显高于其他患者。

这项研究受到早期BCLC 0/a病例数量较少的限制,这可能是由于筛选目标群体。但研究作者Best等人指出,在这一亚组患者中仍然观察到稳健的结果。

作者从这项研究得出结论,GALAD评分是NASH患者中检测HCC的一个较优的血清标记,与肿瘤肝硬化无关。他们还指出,在一项确定临界点的前瞻性研究中,GALAD应作为检测可切除期肝癌的潜在筛查工具进行研究。

“我们对FDA认识到Elecsys GALAD评分在早期诊断肝细胞癌方面的潜在临床益处感到兴奋罗氏诊断公司的首席执行官托马斯·席内克在一份声明中说将基于血液的生物标记物与临床算法相结合有可能显著降低肝癌患者的死亡率,因为他们可以得到更及时的诊断和治疗。

参考

FDA为罗氏的Elecsys-GALAD评分授予突破性设备名称,以支持早期的治疗肝细胞癌的诊断[新闻稿]。瑞士巴塞尔:罗氏;2020年3月4日。https://bit.ly/2PGMPVt。2020年3月4日访问。Best J、Bechmann LP、Sowa JP等。GALAD评分在国际非酒精性脂肪性肝炎患者队列中检测早期肝细胞癌。临床胃肠病学和肝病学。2020;18:72