低转移性疾病状态可能影响mCRC的治疗决定

在对靶向肿瘤学的采访中,医学博士Van K.

Morris讨论了一个部落试验的汇总分析,以确定寡转移疾病状态如何影响治疗决策.

他还讨论了这一领域的进展,包括正在出现的治疗晚期大肠癌的新方法.

Van K.Morris,医学博士

Van K.Morris,医学博士

多模式治疗已经证明了转移性结直肠癌(mCRC)患者单器官受累的长期生存结果,Van K.Morris,医学博士在2020年胃肠道肿瘤研讨会(GI 2020)上解释说。然而,肿瘤学家不确定的是,如何为不止一个器官受累部位的患者选择最佳治疗方案。

为了更好地理解,Morris回顾了三期随机部落试验(NCT00719797)和部落2试验(NCT02339116)的汇总分析评价二重/三重细胞毒性化疗方案在一线和二线治疗mCRC的疗效。联合分析由Gemma Zucchelli,医学博士,于2020年发表。

在他的讨论中,Morris提出了在接受标准治疗的不能切除的转移性结直肠癌患者中确定低转移和非低转移疾病的预后影响,根据低转移状态,化疗选择是强化还是去强化,以及低转移疾病是否能识别出更有可能接受后续局部区域治疗的患者。

在接受靶向肿瘤学采访时,Morris,助理教授,美国马里兰州安德森癌症中心胃肠肿瘤内科讨论了部落试验的联合分析,以确定寡转移疾病状态如何影响治疗决策。他还讨论了这一领域的进展,包括正在出现的治疗晚期CRC的新方法。

靶向肿瘤学:在过去5年中,我们在晚期CRC方面看到的最令人兴奋的进展是什么

Morris:对于mCRC来说,这是令人兴奋的过去5年。对我来说,最令人兴奋的进展是了解免疫治疗在mCRC患者中的作用。从目前的情况来看,只有3%到5%的患者受益,我指的是那些肿瘤有微卫星不稳定性的患者。这些患者可以有很好的长期疗效和耐受性治疗。

未得到满足的需要是我们如何将这些发现转化为其余95%的微卫星稳定mCRC患者。我们正在努力回答这个问题。在雷戈尼沃试验中,关于雷戈拉非尼联合nivolumab治疗微卫星稳定mCRC患者的早期发现令人鼓舞。我们希望在接下来的几个月里看到更多的数据,看看这是否代表了微卫星稳定疾病患者的真正进展。

在这个空间里同样有趣的是mCRC的分子特征,以及我们如何根据其潜在的分子特征更好地治疗患者。例如,我们知道BRAF突变疾病的患者约占所有mCRC患者的8%到10%,他们的预后很差。这些病人的中位生存期是12个月。然而,当你观察mCRC人群中的所有人时,存活时间大约为2.5年。最近,我们已经看到,针对MAP激酶途径的靶向治疗组合已经改善了这个人群的生存结果。这是有史以来我们第一次看到对BRAF突变的mCRC患者的有效治疗。

我在过去一年中看到的另一个激动人心的摘要是针对krasg12c突变的患者和krasg12c癌蛋白的特异性抑制剂。我们知道半数以上的mCRC患者会出现krasmutation。传统上,我们认为这些突变是不可靶向的,但第一次,我们发现有潜在的靶向性。作为提供者,这给我们带来了很多兴奋,因为我们希望RAS可能是我们可以继续瞄准的目标在未来,

最后,我感兴趣的另一个分子子集是HER2/neu过度扩增群体,它也代表了大约5%的mCRC患者。我们知道靶向HER2的药物对其他实体瘤有效,但我们现在开始鉴别这些患者,并将他们放在重要的临床试验中,这些临床试验将进一步说明靶向治疗在mCRC中的作用。

靶向肿瘤学:在CRC中出现了哪些新的策略,看起来很有前途

Morris:在新的治疗策略方面,正在进行多个激动人心的临床试验。临床试验正在研究手术切除传统不可切除疾病在低转移环境中的作用。也有一些试验在不可切除的mCRC患者中观察5个或更少转移的最终放射治疗的作用。

靶向肿瘤:你能提供你在GI 2020上的陈述的概述吗

Morris:在今年的GI研讨会上,我对不能切除的mCRC患者做了一个抽象的研究。我对两个部落的试验进行了汇总分析,这是一项开创性的临床试验,有助于确定三重细胞毒性化疗在不能切除的大肠癌患者中的作用。

作者研究了低转移性疾病的定义,他们研究了不能切除的大肠癌患者是如何根据他们是否有低转移性进行治疗的疾病或非寡转移性疾病。有几个有趣的发现。首先,与非低转移性疾病患者相比,低转移性疾病患者的生存率更好。这些发现是有意义的,因为如果你有一个较低的疾病总负担,你更有可能做得更好。

有趣的是,当研究人员分析病人如果他们有2种细胞毒药物和3种细胞毒药物,他们在2种细胞毒药物和3种细胞毒药物的生存结果上没有任何差异组。

尽管这是一个回顾性的回顾,到目前为止,还没有数据表明我们应该在选择是否给予双重或三重细胞毒性化疗时纳入这种少转移性疾病的定义。

作者还研究了局部区域治疗在不能切除的mCRC患者中的作用,在这样做的过程中,他们发现相当一部分同时患有低转移性疾病和非低转移性疾病的患者能够接受局部区域治疗。但是,正如你所料,那些低转移性疾病患者更有可能接受更多的局部治疗。总的来说,接受局部区域治疗的患者有很好的生存率。这项研究不清楚的是,这些患者是否从接受局部区域治疗中受益,或者我们看到的是,能够接受局部区域治疗的患者只是拥有更多的惰性肿瘤生物学和肿瘤生物学,从本质上说,

我赞扬作者在处理手术不能切除的不可治愈mCRC时考虑到了少转移性疾病。他们的研究结果强调了即将进行的随机临床试验的必要性,这些试验特别着眼于局部区域治疗对那些传统上认为低负荷mCRC不能切除的患者的治疗益处的作用。美国和欧洲都在进行试验,试图回答这个问题。

靶向肿瘤学:你演讲的主要收获是什么

Morris:虽然低转移性不能切除的CRC患者有更好的预后,但我们不应该在决定是否给予三联或双联细胞毒性化疗时使用这个方法此时为y。未来的临床试验正在进行中,将有助于回答这个问题。

参考文献:

Morris,Van K.我们是否在晚期结直肠癌和肛癌中移动针?发表于:2020年胃肠道肿瘤研讨会;1月23日“