临床癌症研究发表的一项回顾性研究结果显示，EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗进展后肿瘤微环境的变化提示，在EGFR阳性的非小细胞肺癌患者中，PD-1/PD-L1抑制剂可能有益处.
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展后肿瘤微环境（TME）的
变化提示，在EGFR阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，PD-1/PD-L1抑制剂可能有益处，根据一项发表在《倾斜癌症研究》杂志上的回顾性研究结果，
[W]e已经表明，在肿瘤细胞中PD-L1的表达和[肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）]的密度，在基线和EGFR-TKI抵抗形成的时间之间，TME有显著的变化，这项研究的作者，由日本大阪早间市金代大学医学院的医学博士Kohsuke Isomoto领导，在发表的报告中写道。“观察到的PD-L1表达的增加表明，EGFR-TKI治疗可能为随后的[免疫检查点抑制（ICI）]治疗提供一个有前途的TME。”
研究检查了在日本4个医疗中心之一接受治疗的EGFR突变体晚期或复发性非小细胞肺癌患者的病历。共有138名患者在EGFR-TKI上进行了疾病进展后的活检。采用免疫组化和新一代测序技术分析每次活检的TME和肿瘤突变负荷（TMB），
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，年龄中位数为68岁（42～86岁），59%为女性。绝大多数患者是非吸烟者（63%），ECOG表现为0或1（75%），在EGFR-TKI治疗开始时有iib/IV期NSCLC。超过一半的患者（55%）接受吉非替尼（Iressa）作为他们的第一个EGFR抑制剂。44%的患者在治疗过程中的某个时候接受了奥西米替尼（Tagrisso），20%的患者在EGFR-TKI进展后接受了PD-1抑制剂的治疗。
在眼压恢复时，更多的患者同时有中枢神经系统（从31%到51%）和胸外转移（从58%）比基线水平高75%。此外，11例患者被鉴定为T790M。
PD-L1的表达水平从基线（EGFR-TKI治疗前）到耐药时间有显著变化（P=.0007）。在基线检查时，14%的患者有高水平的PD-L1表达（≥50%），并且在EGFR-TKI治疗后，这个数量增加到28%（P=.0010）。未获得T790M的患者（n=70）在进展期的高PD-L1水平也显示出相似的增加（P=0.0125）。Isomoto等人指出，这与先前发现的T790M阴性状态与高PD-L1表达水平之间的关联一致。
在EGFR-TKI治疗后，CD8阳性和FOXP3阳性的TIL密度均较基线水平下降（分别为P=.0274和P<.0001）。EGFR抑制后高表达PD-L1的患者CD8阳性TILs的密度高于低表达或无表达PD-L1的患者（P<0.0001）。在EGFR-TKI治疗前后，PD-L1高表达的患者FOXP3阳性密度较高，
肿瘤细胞中CD73阳性TIL密度和CD73表达从基线到进展时间均无显著变化（P=.0653）。进展期肿瘤细胞中CD73的表达在PD-L1表达≥50%的患者中明显高于PD-L1表达较低的患者（P=.0004）。在高水平PD-L1表达的患者中，EGFR-TKI治疗后肿瘤细胞中CD73的表达也高于基线水平（P=0.0155）。奥西米替尼治疗8例可评价患者后，
PD-L1的表达增加，但在CD8阳性、FOXP3阳性和奥西米替尼治疗CD73阳性TILs。7名接受TMB评估的患者中有5名在治疗后出现了突变负担的减轻，27名患者评估了
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无进展生存率（PFS）根据肿瘤细胞PD-L1表达水平，用PD-1/PD-L1 ICI治疗28例患者。EGFR-TKI治疗后PD-L1表达水平高于50%以下的患者的PFS中值较长。两个表达水平在进展期增加到≥50%的患者的PFS均超过6个月。T790M阴性但PD-L1表达水平高的患者显示出最有利的生存结果。
经EGFR-TKI治疗后，15个可评价的配对样本患者的TMB高于基线水平（P=.0508）。那些高PD-L1表达水平的患者在进展时没有获得T790M，在ICI治疗中的PFS比T790M阳性的患者长。但这并不认为是由于根据T790M状态的TMB差异所致，不管是在EGFR-TKI治疗之前还是之后（分别为P=0.4430和P=0.3866）。
研究作者注意到，即使在高PD-L1的患者中，ICI治疗的EGFR突变型NSCLC患者的存活率仍然不高表达水平，与egfrwild型患者比较。他们认为这可能是由于肿瘤细胞中调节性T细胞密度和CD73表达的增加，但这些免疫抑制因子可以通过联合治疗来克服。
这项研究的回顾性是研究的一个局限性，以及一些患者在随后的活检前接受的EGFR-TKI治疗和细胞毒化疗的变化。作者建议在更大的患者群体中进行前瞻性研究以证实结果。
引用了
Isomoto K、Haratani K、Hayashi H等。EGFR-TKI治疗对EGFR突变阳性非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的影响[2020年1月14日在线发表].Clin Cancer Res.doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2027
