三期膀胱癌试验中杜瓦鲁单抗/银耳单抗未达到OS终点

根据第三期多瑙河膀胱癌试验的结果,这两项试验的共同主要终点均未达到.

杜瓦鲁单抗和银耳单抗联合治疗不能切除的第四期膀胱癌患者的总生存率没有改善.

此外,在高表达PD-L1的患者中,单独使用杜瓦卢单抗不能显示出比单独使用标准化疗更有益的OS.

阿斯利康在一份新闻稿中透露,Jose Baselga,医学博士,博士

Jose Baselga,医学博士,博士

根据多瑙河第三期膀胱癌试验的结果,这两个试验的共同主要终点均未达到。杜瓦卢单抗(Imfinzi)和银耳单抗联合治疗不能切除的IV期膀胱癌患者的总生存率(OS)没有改善。此外,单用杜瓦卢单抗治疗PD-L1高表达的患者未能显示出比单用标准治疗(SOC)化疗更有效的OS疗效。

PD-L1和CTLA-4抑制剂的安全性和耐受性与以往药物试验相似。试验的进一步结果将在即将召开的医学会议上提出,在其他正在进行的三期试验中,这些药物将继续在膀胱癌患者身上进行研究。

“阿斯利康仍致力于解决膀胱癌患者未满足的需求,以及提高这些患者预后的免疫治疗潜力。阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁JoséBaselga医学博士在一份声明中说:“这项试验的结果将为我们的膀胱癌综合三期开发计划提供参考。”。“我们期待NILE三期试验的结果也出现在一线转移的情况下,并继续推进疾病早期患者的临床试验。”

这项随机、开放、对照、多中心的多瑙河三期试验探索了一线转移的有效性和安全性杜瓦鲁单抗加用或不加用银耳单抗与顺铂联合化疗治疗不可切除的IV期膀胱癌(NCT02516241)。这项试验是在杜瓦卢单抗加速批准用于先前接受过治疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者后与FDA达成一致的。该试验从24个国家的220个医疗中心招募了1000多名患者。如果患者有组织学或细胞学证明的尿路上皮移行细胞癌,并且之前没有接受过一线化疗,那么他们是合格的。在随机分组之前,需要进行PD-L1免疫组化检测。

在接受免疫介导治疗或最近的免疫抑制治疗之前,异基因器官移植史,主动或先前的自身免疫或炎症性疾病,HIV或其他主动感染,以及脑转移或脊髓压迫都是排除在试验之外的原因。

根据患者顺铂的合格性,试验参与者被随机分为1:1:1联合治疗、杜瓦卢单抗治疗、顺铂和吉西他滨的SOC化疗或卡铂和吉西他滨。所有患者均需随访2年。

总患者中,联合应用杜瓦鲁单抗和银耳单抗与化疗的共同主要终点是OS,单独应用杜瓦鲁单抗与化疗的终点是OS。高PD-L1定义为肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上的表达≥25%,

次要终点包括联合治疗的总患者群体中的无进展生存率(PFS),高PD-L1表达的患者中的杜瓦鲁单抗的PFS,联合用药组与对照组的客观有效率(ORR),杜瓦鲁单抗组与化疗组的客观有效率(ORR),反应持续时间,安全性,健康相关的生活质量,药物动力学。

第三期NILE试验(NCT03682068)正在继续探索杜瓦鲁单抗与化疗或银耳单抗与化疗的联合应用不能切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单独治疗。另外,durvalumab的疗效也在NIAGARA III期研究(NCT 03732677)中与肌肉浸润性膀胱癌患者的化疗相结合,并在POTOMAC III期试验(NCT 03528694)中与卡介苗联合应用。

参考:

Imfinzi和tremelimumab治疗不可切除的第四期膀胱癌的第三期多瑙河试验的

更新[新闻稿]。德国威尔明顿:阿斯利康;2020年3月6日。https://bit.ly/2DTAM。访问日期:2020年3月6日