人怎么会得癌病？元凶是基因变异。各种各样自然环境致癌物质（烟草公司、乙醇、紫外光等）和不健康的生活方法都是会推动基因变异的产生。癌病体细胞原本也是常规的细胞，但假如关键的作用遗传基因上产生基因突变，又赶不及修补，就很有可能引起癌病。非小细胞肝癌（NSCLC）中多见的推动基因变异产生在EGFR、KRAS、BRAF等遗传基因上，例如EGFR的19外显子缺少（ex19del）和21外显子基因突变（Leu858Arg）。通常这种基因突变只牵涉到一个遗传基因，对于这种推动基因变异，这么多年有许多靶向治疗药物可选择。也有一类基因变异，被称作结合基因变异。说白了，这类基因突变让2个原本没有关系的遗传基因结合在了一起。这类基因变异的探讨和医治都还没那麼完善，服药通常较为受到限制，例如要介紹的BRAF- LIMD1遗传基因结合基因突变的末期肺癌实例。
病人是一位66岁中国台湾男士，不抽烟，因右胸痛及腰疼病历2个月来医院门诊就医。乳房电脑上计算机断层扫描表明右肺中下叶高发实性结节，小葉间距和胸膜局灶性变厚，T11和T12锥体骨转移。胸膜肿瘤的肺叶切除术穿刺活检表明为肿瘤转移腺癌，免疫组化检验CK5/6、CK7、TTF-1呈阳性，CD56呈阴性，确认恶性肿瘤为肺源性。高通量测序发觉病人带上BRAF- LIMD1遗传基因结合基因突变。这一病人该选择什么药品开展治愈呢？针对仅仅单纯性BRAF基因突变的肺癌患者，可以选用BRAF缓聚剂开展医治。在BRAF V600E基因突变肿瘤转移肺腺癌病人中，曲美替尼和BRAF缓聚剂协同医治的总有效为64%。曲美替尼是一种MEK缓聚剂，根据阻隔丝裂原激话的蛋白激酶通道，在控制癌症繁殖中起到主要功效。病人自2019年10月10日逐渐接纳曲美替尼 (2 mg/日)医治。
在治疗后没多久，病人的血清蛋白癌胚抗原(CEA)和CA-125明显降低。4个月时随诊，胸部CT扫描仪表明恶性肿瘤大幅变小，做到一部分减轻。因而病人再次接纳曲美替尼医治，直到2020年5月胸部CT扫描仪确认病症进度，无进展生存率7.4个月。 接着，CEA和CA-125在病况进度时慢慢上升。病人肺部肿瘤挑选质子重离子，并于2020年9月接纳培美曲塞放化疗，如今他已经接纳多西紫杉醇的放化疗。针对BRAF遗传基因结合基因突变推动的肝癌，现阶段欠缺合理治疗方式。截止到现阶段仅有一例TRIM24-BRAF肺癌病人被报导对维莫非尼（一种BRAF缓聚剂）医治有一部分回复，可是临床前研究证实BRAF缓聚剂对BRAF融合基因造成的肝癌沒有治疗效果，因而急缺新的治疗方式用以由融合基因推动基因突变造成的肝癌。这一实例提醒大家，MEK缓聚剂曲美替尼指不定可以用来医治BRAF遗传基因结合基因突变推动的肝癌。
除开这一实例，也有报导一例EGFR基因突变协同AGK-BRAF结合基因变异的肺癌病人对MEK缓聚剂协同EGFR-TKI医治有优良的回复反映。这种实例都适用合理使用MEK缓聚剂来医治BRAF结合基因变异的肺癌病人。自然，这种实例应用的对策是不是能临床医学可营销推广，必须进一步的分析来确认。
