HER2阴性乳腺癌铂类化疗不优于标准化疗

尽管先前的研究表明,铂类化疗药物在乳腺癌患者中是有效的,但在HER2阴性乳腺癌携带BRCA突变患者的病理完全反应方面,铂类化疗并没有优于标准化疗,根据发表在临床肿瘤学杂志上的INFORM试验数据.

Nadine Tung,医学博士

Nadine Tung,医学博士

,尽管先前的研究表明铂类化疗药物对乳腺癌患者有效1,根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的INFORM试验的数据,铂类化疗在引起HER2阴性乳腺癌患者的病理完全反应(pCR)方面并不优于标准化疗。2

“给定据报道,铂类药物在与乳腺癌相关的乳腺癌中表现出了令人印象深刻的活性,这些结果令人惊讶,”贝斯以色列女执事医疗中心肿瘤内科主任、癌症风险和预防项目主任、INFORM试验的主要作者Nadine Tung博士在一份声明中说。“INFORM试验强调了通过随机试验确认单臂试验结果的重要性。”

研究中的患者群体包括118名平均年龄为42岁(24-73岁)的个体,其中大多数是hadBRCA突变疾病(69%)和T2或T3(75%)。几乎一半的患者在基线检查时发现淋巴结受累,81%的患者有临床II或III期疾病。大约30%到36%的患者激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌。92%的癌症是浸润性导管癌,77%是高级别的。铂类化疗药物与标准化疗药物临床和肿瘤的特点相似。3

共有117例患者可评价疗效和毒性,其中,60例接受单药顺铂铂铂化疗,57例接受阿霉素联合环磷酰胺标准化疗。铂组的pCR率为18%,而标准组为26%(风险比[RR]0.70;90%CI,0.39-1.2)。用10%的临界值测定三阴性乳腺癌患者的pCR率。在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中,铂组与标准组的相对危险度为(0.30;90%CI,0.05-1.7)。

研究者还评估了前哨淋巴结活检(SLNB)时有淋巴结受累的患者的pCR。在SLNB有1例术前淋巴结阳性,在最终手术时化疗后乳腺中有明显的残余疾病。

在残余癌负荷评分(RCB)方面,接受铂治疗的患者的RCB0/1为33%,而接受铂治疗的患者的RCB0/1为46%接受标准化疗。接受铂治疗的TNBC患者RCB 0/1为36%,标准组rcb0/1为47%。在ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中,铂组RCB 0/1的发生率为25%,标准组为42%。对于11名患者,由于根据研究方案,他们接受的化疗周期少于4个,RCB评分无法分配,然而,这些患者被评估为RCB>1。

肿瘤突变的存在确实影响反应。铂类化疗患者的pCR率低于标准化疗患者。另外,在40岁之前被诊断为BRCA携带者的参与者,以及那些T体积大、淋巴结受累、ER或孕激素受体表达的参与者,较低的组织学分级或较少的淋巴细胞浸润对新辅助化疗有较低的病理反应。

在治疗传递方面,至少5%的铂臂患者和2%的标准臂患者出现一次剂量减少。在铂组和标准组中,分别有10%和9%的患者出现至少一次剂量延迟。在标准组中,89%的患者按2周的计划接受治疗。双臂交叉,93%的病人接受铂治疗的患者和接受标准化疗的患者中35%接受生长因子支持。

5名患者因毒性或治疗反应不足而接受少于4个周期的化疗,7名患者术前接受额外化疗。对5例化疗周期少于4个周期的患者中的1例进行了额外的术前化疗,并在7例患者中进行了统计。7例患者中4例有残留癌,3例无残留癌。11名未接受方案要求的周期数的患者被评估为未获得pCR或RBC 1。

。毒性分析显示,两组中很少出现3级或更高级别的不良事件(AEs)。在接受铂类化疗的60名患者中,11名患者血液学分级≥3 AEs,分别为恶心/呕吐(n=3)、肌酐升高(n=2)、血栓栓塞事件(n=2)、疲劳(n=1)耳鸣(n=1)、肺动脉高压(n=1)和高血糖(n=1)。在接受标准化疗的57名患者中,4名患者出现非血液学分级≥3 AEs,包括疲劳(n=1)、恶心(n=1)、腹泻(n=1)和头痛(n=1)。铂组和标准组的

患者均出现3/4级中性粒细胞减少(7%和5%),3%的铂组和10%的标准组至少有1次发热性中性粒细胞减少。铂组有7%的患者出现1级脱发,但由于预期的化疗相关脱发,标准组患者无法评估。在接受铂类化疗的患者中,恶心和呕吐的发生率更高,而骨髓抑制在接受标准化疗的患者中更为常见。

在INFORM试验中,患者被随机分为1:1接受静脉注射(IV)的顺铂75mg/m2,持续4个周期,或每2周或3周给阿霉素环磷酰胺(AC)60 mg/m2IV和环磷酰胺600 mg/m2IV 4个周期。随机化按内质网状态和治疗部位分层。TNBC患者遵循强制性dd计划,生长因子对接受dd标准化疗的患者是强制性的,但对其他患者是可选的。在开始化疗之前,所有患者都需要进行肿瘤活检。

在方案中规定的4个化疗周期后,患者接受了明确的乳腺手术。

有资格获得通知,个体需要对HER2阴性且已知ER/PR状态的浸润性乳腺癌进行病理证实。患者的预期寿命也要求为6个月或更长。

,尽管这些研究数据与之前报道的brca相关乳腺癌患者铂类化疗活性的数据不同,董建华指出,INFORM试验并不打折先前的研究。2

在一份声明中,董建华说:“我们证明了两种方案都是有效的,治疗选择可能需要将个人的其他健康问题和预期的副作用与每种方案结合起来,“Tung说,”

引用了

Silver-DP,Richardson AL,Eklund AC等,新辅助顺铂治疗三阴性乳腺癌的疗效。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.2009.22.4725。对于携带BRCA突变的乳腺癌患者,铂类药物并不优于标准化疗[新闻稿]。马萨诸塞州波士顿:贝丝以色列女执事医疗中心;2020年3月4日。https://bit.ly/2vMEHMd。2020年3月6日访问。董恩,阿伦B,黑客先生等。TBCRC 031:新辅助顺铂与阿霉素环磷酰胺在her2阴性乳腺癌生殖系brca携带者中的随机ii期研究临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.19.03292