血液恶性肿瘤多靶点治疗进展

在对靶向肿瘤的采访中,医学博士David S.

Hong讨论了多靶向治疗在血液系统恶性肿瘤患者中的新作用.

David S.Hong,MD,

David S.Hong,MD

多靶点治疗可能比联合治疗或单药治疗更有效、更安全,方法是仅用一种药物针对一个以上靶点。在2019年SITC年会上,一个专家小组讨论了多目标疗法的发展,并讨论了这些药物在血液系统恶性肿瘤中的演变。

当使用另外两种药物时,对药物进行排序可能会成为一个挑战,它们之间可能不会很好地相互作用。使用2种药物的成本也可能明显高于单独使用1种药物。在1个分子中结合2个结构也有助于克服肿瘤异质性。

这些药物已经在血液恶性肿瘤中进行了试验,并提供了作为治疗选择的希望。这些疗法在血液学上的疗效似乎很高。然而,对于实体瘤患者,多目标治疗仍处于发展的早期阶段。研究者们被评估了这些药物如何也可以被用于这个病人群体中,以帮助克服肿瘤微环境的挑战。

“每个人都对这些是新的疗法并且他们有机会帮助克服抵抗机制感到兴奋,肿瘤异质性的机制,也许整体上比过去几年临床试验中的单一药物或联合免疫治疗方案更有效,”David S.Hong医学博士说,

在接受Hong,Targeted Oncology的采访时,德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心癌症医学部癌症治疗研究部副主任讨论了多目标治疗在血液系统恶性肿瘤患者中的新作用。他强调FDA批准了blinatumab,一种双特异性T细胞接合器(BiTE),用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。

靶向肿瘤学:小组讨论在会议上强调了什么

Hong:这是一个非常有趣的小组讨论,讨论了多目标治疗的不同新兴和现有平台。当我们谈论多目标治疗时,我们谈论的是许多不同的结构,主要是抗体或抗体样结构,可以针对两个不同的目标。通常,在这种情况下,它类似于T细胞上的CD3和肿瘤特异性抗原上的一些抗原。

还有一个非常有趣的问题,就是如何在这种情况下将CAR T细胞设计成多目标平台。会议讨论了免疫治疗药物开发领域中出现的各种不同的多目标平台。我们讨论了不同平台的一些挑战,以及一些优点和缺点。

定向肿瘤学:什么类型的治疗被认为是多目标的

Hong:在大多数情况下,我们讨论的是抗体平台,如咬伤或双特异性抗体。同样,这些抗体结构被设计成针对2种不同的实体,例如2种不同的抗原、受体或不同类型的细胞,以诱导肿瘤细胞的杀伤。

针对肿瘤:实施这一策略有什么好处

宏:有很多优点。由于一些后勤方面的原因,2种药物并不总是比1种好。给两种药在时间安排上可能会很复杂,而且事情会相互干扰。将两种不同的抗体放在一个结构中的想法可以导致更好的结构效率,甚至可能以两种抗体可能无法达到的方式获得更高的效率。小组中提出的

两个结构也可以克服mor异质性。从实际成本的角度来看,你可以争辩说,如果你有两种抗体,多个生物疗法的成本相对于1个可能在1个分子中做相同概念的生物疗法来说可能是显著的。

靶向肿瘤:这些疗法如何改善癌症患者的护理

Hong:现在批准的唯一药物是一种叫做blinatumab的双特异性药物。这就是所谓的咬。这种药物已被全部批准,而且除此之外还受益于其他一些适应症。对化疗难治性ALL患者有明显疗效。有希望其他多平台可以影响血液恶性肿瘤以外的其他肿瘤类型,可能在实体肿瘤和其他类型的癌症中也是如此。

靶向肿瘤:这些疗法的发展面临哪些持续的挑战

Hong:未满足的需求是巨大的。我们还没有治愈转移癌,还有很多癌症没有有效的治疗方法。我认为希望这些多目标平台中的一些,至少在免疫治疗方面,将有助于克服肿瘤异质性,有助于克服我们在实体肿瘤和上皮性肿瘤中看到的肿瘤微环境挑战,并在血液恶性肿瘤中显示出很高的疗效。

我们仍然花费在在癌症药物开发上投入如此多的资金是因为尽管已经出现了许多新的和转化的药物,但是仍然有一个难以置信的需要来帮助我们的癌症患者。

的目标肿瘤学:你和其他小组成员之间有什么争论的地方吗

Hong:在该面板中没有太多的争用。我想每个人都同意许多相同的观点。许多小组成员是正在测试新型多目标平台的公司的代表,其中一些在抗体/抗体样空间,还有一些在细胞或汽车T空间。这是最大的区别,一些在T车空间的人会说,在这些情况下,这个区域可能会减少明显的缓解甚至治愈。

关于这两种疗法的利弊有很多讨论,尤其是在多目标平台的上下文中。出现的一个大问题是免疫原性。在药物开发的背景下,我们如何准备?相对于CAR T,我不认为人们对免疫原性有太多的关注,但这些是出现的一些讨论点。

每个人都很兴奋,因为这些是新的治疗方法,他们有机会帮助克服抵抗机制,免疫原性的机制肿瘤的异质性,也许整体上比过去几年临床试验中的单一药物或联合免疫治疗方案更有效。我想每个人都对这一结果感到兴奋。

靶向肿瘤学:哪些血液恶性肿瘤对这种方法的反应最好

Hong:到目前为止,blinatumab一直是这些多目标平台的海报之子。我认为,我们都希望,除此之外,其他血液系统恶性肿瘤,如急性髓系白血病或DLBCL,将得到好处。有人认为其他平台也在血液恶性肿瘤中发挥作用。