首次CLTX指导的CAR-T细胞治疗扩大了胶质母细胞瘤中肿瘤选择性CAR-T细胞的范围

第一种利用氯毒素引导T细胞靶向脑内癌细胞的嵌合抗原受体T细胞疗法已在霍普市开发,并在临床前研究中证明了其抗肿瘤活性.

基于这些发现,第一个人类临床试验已经在希望之城为复发或进行性胶质母细胞瘤患者开放了登记.

是第一种利用氯毒素(CLTX)引导T细胞靶向脑内癌细胞的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,已在希望之城研发成功,并在临床前研究中证明了其抗肿瘤活性。基于这些发现,人类首次临床试验在霍普市为复发性或进行性胶质母细胞瘤患者(NCT 0421492)开放注册。1

利用这种新的CAR T细胞治疗方法,CLTX被用作CAR结构的一部分,以重新定向胶质母细胞瘤的细胞毒性T细胞。在临床前研究中,抗肿瘤活性在小鼠模型中是稳健和特异的。当研究者用其他CAR免疫治疗靶点,如IL13Ra2、HER2和EGFR进行治疗评估时,发现2

CLTX结合在肿瘤和患者源性胶质母细胞瘤细胞中的比例更大,2结合CLTX包括与种子肿瘤复发相关的胶质母细胞瘤干细胞。

CLTX-CAR T细胞能够识别和杀死大量胶质母细胞瘤细胞。同时,T细胞忽略了大脑和其他器官中的非肿瘤细胞,这表明这种疗法在细胞实验和动物模型中都能有效地选择性地杀死人胶质母细胞瘤细胞。

“很像蝎子利用毒液中的毒素成分来瞄准和杀死猎物,我们正在使用氯毒素来引导T细胞以肿瘤细胞为靶点,还有一个额外的优势,即CLTX-CAR T细胞是可移动的,并能主动监视大脑寻找合适的靶点,”迈克尔·巴里什博士在一份声明中说。“我们不是在注射毒素,而是在汽车设计中利用CLTX的结合特性。他们的想法是开发一种靶向T细胞的CAR,这种CAR比其他基于抗体的CAR靶向更广泛的GBM肿瘤细胞。

Barish,霍普市发展和干细胞生物学系主任,发起了这种靶向胶质母细胞瘤细胞的CAR T细胞产品的开发。他补充说:“这个概念是,一个人在治疗开始时杀死的肿瘤细胞比例越高,减缓或阻止GBM生长和复发的可能性就越大。”

这项在霍普城开展的研究是一项一期临床试验,将评估其可行性和安全性CLTX指导的胶质母细胞瘤患者的CAR T细胞治疗。要纳入这项研究,患者必须具有ECOG性能状态≤2,Karnofsky性能状态≥60%,预期寿命至少为4周。患者应患有IV级胶质母细胞瘤或II/III级恶性胶质瘤,其影像学进展与IV期

一致。主要终点是剂量限制性毒性,而次要终点包括细胞因子水平、无进展生存期、疾病反应和总生存期,其中,

胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一,也是最常见的脑癌类型。然而,当肿瘤扩散到整个大脑时,这种疾病很难治疗。希望之城的研究小组计划将CLTX指导的CAR-T细胞疗法应用于胶质母细胞瘤患者,以期改善疗效。目前正在对患者进行人体临床试验的第一次筛选。

的参考文献:

从蝎子到免疫疗法:希望之城的科学家们将天然毒素重新用于第一种治疗脑肿瘤的汽车T细胞疗法[新闻稿]。加利福尼亚州杜阿尔特:希望之城;2020年3月4日。https://story.cision.com/r/3gErsD。2020年3月6日,从蝎子到免疫疗法:希望之城的科学家们将天然毒素重新用于第一种治疗脑肿瘤的汽车T细胞疗法[新闻稿]。加利福尼亚州杜阿尔特:希望之城;2020年3月4日。https://story.cision.com/r/3gErsD。2020年3月6日访问