依洛妥珠单抗联合利奈度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤不能改善PFS

在新诊断的移植不合格的多发性骨髓瘤患者中,与利奈度胺和地塞米松单独治疗相比,依洛妥珠单抗联合利奈度胺和地塞米松治疗没有统计学意义上的无进展生存率的改善,错过了第三阶段雄辩一号试验的主要终点. .

Meletios A.Dimopoulos,MD

Meletios A.Dimopoulos,MD

elotuzumab(Empliciti)联合利奈度胺(Revlimid)和地塞米松(ERd)在新诊断患者中与利奈度胺和地塞米松单独治疗相比,在无进展生存率(PFS)方面没有统计学意义的改善百时美施贵宝在一份新闻稿中宣布,多发性骨髓瘤患者移植不合格,错过了第三期雄辩-1试验(NCT 01335399)的主要终点。

在对雄辩-1进行全面评估后,试验数据将在未来的医学会议上提交。到目前为止,该公司与AbbVie共同开发了伊洛妥珠单抗,该公司也认为ERd的安全性与以前的报道一致。

“多发性骨髓瘤是一种侵袭性疾病,其特征是复发,并且可能对多种疗法不敏感,”研究者Meletios A.Dimopoulos,雅典医学院卡波迪斯特里安大学临床治疗学系主任、教授MD在新闻稿中说。“虽然依洛妥珠单抗、利奈度胺和地塞米松联合治疗目前不能在新诊断的多发性骨髓瘤患者中显示出疗效,但在复发/难治的情况下,它仍然是一个重要的治疗选择。”

随机、开放标签试验的次要终点包括有效率(ORR)和总生存率(OS)。

这项随机、开放的试验包括大约750名患者。在对照组中,患者在第1至21天口服25毫克利奈度,在第1、8、15和22天在28天周期中口服40毫克地塞米松。在实验组中,在前2个周期的第1、8、15和22天静脉注射依洛妥珠单抗10 mg/kg,然后在第1天和第15天静脉注射第3至18个周期,在第19个周期的第1天和之后静脉注射20 mg/kg。地塞米松静脉注射8mg,口服依洛托珠单抗28mg,患者不能接受任何系统性抗骨髓瘤治疗,必须有可测量的疾病,由于年龄(>65岁)或合并症,不能作为大剂量治疗加干细胞移植(SCT)的候选者。这项研究排除了非分泌性、少分泌性或游离轻链型骨髓瘤、阴燃性多发性骨髓瘤、意义未明的单克隆γ免疫病、活动性浆细胞白血病、已知的免疫缺陷病毒、感染或活动性甲、乙、丙型肝炎、

的患者,同时我们也感到失望雄辩-1试验在这些先前未经治疗、移植不合格的患者中未达到主要终点,Empliciti、Revlimid和地塞米松联合治疗仍然是复发/难治性多发性骨髓瘤患者的标准治疗方法,“为需要额外治疗方案的患者群体提供提高生存率的潜力,”百时美施贵宝血液学全球临床发展高级副总裁Noah Berkowitz医学博士说,

虽然雄辩的-1没有显示出PFS的前景,一项三期研究(雄辩-2,NCT01239797)达到了PFS,ORR的主要疗效终点和次要疗效终点OS,根据inCancerin 2018年公布的数据。2基于雄辩-2,另一项第三阶段研究启动,并在2019年美国血液学学会(ASH)年会上公布了生活质量结果。3雄辩-3,lenalidomide被聚甲醛胺(pomalidimide,Pomalyst)替代,并且该方案没有损害研究对象的健康相关生活质量。2018年11月,FDA批准了雄辩-3试验中的三联疗法,用于复发/难治性疾病患者,这些患者之前接受过两种或两种以上的治疗,包括利奈度胺和利奈度胺蛋白酶体抑制剂。

这三项研究结果的差异可能表明,与新诊断的患者相比,单克隆抗体、化疗和皮质类固醇联合治疗复发/难治性疾病的疗效更好,多发性骨髓瘤患者先前未经治疗的环境。

参考

百时美施贵宝报告了雄辩-1研究的初步结果,该研究评估了新诊断、未经治疗的多发性骨髓瘤患者的empliciti(elotuzumab)加revlimid(lenalidomide)和地塞米松[新闻稿]。新泽西州普林斯顿:百时美施贵宝;2020年3月9日。https://bit.ly/2Q2DPdr。2020年3月10日访问。马季莫普洛斯,克隆尼尔,贝茨卡,等。依洛曲单抗联合利奈度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤:随机雄辩2试验的4年随访和相对无进展生存率分析。2018年;20日。doi:10.1002/cncr.31680。Weisel K、Paner A、Engelhardt M等。雄辩-3研究中雄辩祖马联合波马力多胺和地塞米松对复发/难治性多发性骨髓瘤患者健康相关生活质量的影响。2019年;134年(补充1)。内政部:10.1182/blood-2019-122232