根据Ib期研究的结果，在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，在利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松中添加他泽莫司他通常具有良好的耐受性和早期抗肿瘤活性.
在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，在利妥昔单抗（Rituxan）、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松（R-CHOP）中添加他泽莫司他通常具有良好的耐受性和早期抗肿瘤活性，根据Ib期研究的结果，
虽然R-CHOP仍然是DLBCL患者的标准治疗方法，但30%到40%的60岁以上患者将出现原发性难治性疾病，这代表了该患者群体中未满足的需求。这些初步发现是令人鼓舞的，值得在第二阶段进一步评估。
队列1的中位随访期为20.6个月（400毫克他泽莫司），队列2的中位随访期为14.5个月（600毫克他泽莫司），队列3的中位随访期为7.5个月（800毫克他泽莫司）。1名患者在第1周期死亡，3名患者停止治疗（1名因研究者的决定，2名因毒性或进展以外的原因），被视为无应答者。13例患者完成了全部8个周期的治疗，达到了代谢完全反应（mCR）。mCR率为76.5%，
2例随访中复发，1例早期复发者用R-ICE（利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）联合自体干细胞移植抢救，1例晚期复发者用利妥昔单抗、地塞米松、大剂量阿糖胞苷、奥沙利铂抢救。总体而言，11名患者仍处于CR状态，持续时间从2个月到14个月不等。除长春新碱外，其他R-CHOP的
组分在患者中的平均剂量接近100%；94%的患者接受了超过90%预期剂量的利妥昔单抗，而100%的患者接受的阿霉素和环磷酰胺均超过预期剂量的90%。然而，由于周围神经病变和/或便秘，7名患者（41%）所需的长春新碱剂量显著减少50%。在前2个周期中，
，队列1有1名患者出现剂量限制性毒性（DLT），即3级便秘。在队列3中，1名患者在第1个周期内也有5级jirovecii肺囊虫的DLT。队列2中的患者在治疗的前2个周期中没有出现DLT。报告的其他严重不良事件包括1例3级发热性中性粒细胞减少症和1例3级低钾血症。在17名研究患者中，
，超过10%的患者出现非血液学不良事件。最常见的毒性反应是胃肠道不良反应，包括恶心（59%）、呕吐（53%）、腹痛（29%）和腹泻（23%）。此外，患者有神经毒性（35%）、感染性（35%）、体重减轻（29%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、疲劳（23%）、头痛（23%）和焦虑、胸痛、胆汁淤积、低钾血症和粘膜炎（各12%）。
大多数AEs为1级或2级，3级中毒发生率>10%，包括便秘（24%）、恶心（12%）和低钾血症（12%）。
血液学不良事件发生率>10%，包括中性粒细胞减少（47%）、贫血（41%）、白细胞减少（41%）和血小板减少（12%）。47%的患者出现3级或4级血液学不良反应，包括中性粒细胞减少（47%）、白细胞减少（29%）、贫血（18%）和血小板减少（12%）。
14例患者在前2个周期后继续治疗。在第3至第8个周期中，血液毒性的发生率保持稳定。报告贫血（50%）、中性粒细胞减少（42.9%）和血小板减少（21.4%）。3级及以上的血液学不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少（28.6%）和血小板减少（21.4%）。研究人员注意到，3级血小板减少症的发生率较高，但不需要血小板输注。
3级或以上非血液学不良事件发生率不到10%，1例有2种严重不良事件，包括1例急性肾盂肾炎伴血小板输注taphylococci菌血症和1级肾功能衰竭以及腰椎穿刺后综合征。
在开放标签、多中心剂量递增研究中，患者以3+3的方式登记，剂量水平从每天两次400毫克开始。患者每21天最多接受8个周期的标准R-CHOP，并与他泽莫司坦联合使用，剂量为400 mg、600 mg或800 mg，每天两次，从第1个周期的第2天开始持续到第21天。
总的来说，17名患者至少接受1个剂量的联合治疗，中位年龄为68岁（61-76岁）。13例（76.5%）有IV期病变，9例（53%）有2个或更多的淋巴结外受累。在15名有RT-MLPA分析数据的患者中，8名为GC-DLBCL NOS，5名为ABC-DLBCL NOS，1名为未分类DLBCL NOS和EBV+DLBCL。
将被纳入试验，治疗高危DLBCL的天真患者必须在60-80岁之间。他们必须有0或1的心电图表现状态，足够的肾功能，骨髓功能，肝功能，左室射血分数在50%以上。
如果患者有中枢神经系统或脑膜受累，他们被排除在研究之外。此外，如果患者之前接受过任何EZH2抑制剂治疗或之前接受过任何淋巴瘤治疗，
，则被排除在外，而这些初步发现对于未满足需求的患者群体是令人鼓舞的，在二期临床试验中，将进一步研究该组合。
参考文献：
sarkozc、Morschhauser F、Dubois S等。tazemetostat（EPZ-6438）联合R-CHOP治疗新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后不良患者的LYSA-Ib期研究[2020年3月2日在线发表]。临床癌症研究。doi:10.1158/1078-0432。CCR-19-3741
