基因编辑可提高恶性血液病患者的生活质量

在对目标肿瘤学的采访中,Eric Kmiec博士讨论了CRISPR的演变以及它如何适应社区实践中医生的治疗环境.

他强调了使用CRISPR所带来的挑战以及如何解决这些问题.

Eric Kmiec称,基因编辑工具

Eric Kmiec,博士

CRISPR已经被引入血液病和遗传病患者的治疗领域,因为它提供了证据,证明它有助于提高护理治疗的标准,在第24届国际血液学恶性肿瘤大会上,

博士的发言中讨论了CRISPR的作用及其在癌症治疗中的应用。与免疫疗法类似,T细胞可以从人体中提取出来,并自行编程攻击肿瘤细胞。对于那些对化疗等标准护理疗法有抵抗力的患者,CRISPR可能有助于克服特定患者群体的抵抗力。Kmiec说:

“我的意见是CRISPR将增强已经存在的癌症护理疗法的标准。”。“我们不必重新发明轮子。我们只需要让它转得更快更有效。

虽然这是一项突破性的技术,正在改变癌症患者的预后,但这种方法可能会产生非靶向效应。然而,更多的研究可能为这种疗法在未来治疗液体肿瘤和实体肿瘤患者提供希望。

在接受靶向肿瘤学采访时,Kmiec,Christiana Care基因编辑研究所所长,讨论了CRISPR的演变以及它如何适应社区医生的治疗环境。他强调了CRISPR的使用所带来的挑战以及如何解决这些问题。

目标肿瘤学:您能概述一下会议上讨论的内容吗

Kmiec:谈话的开始主要是讨论CRISPR是一种动态技术,这是一种突破性的技术,可能每十年出现一次。它彻底改变了我们在各个层面进行遗传学研究的方式。虽然我们大多数人都希望将其用于癌症和遗传性疾病的治疗,但它实际上已经在药物发现、监测和确定癌症药物和免疫细胞的新靶点方面产生了相当大的影响。研究的进展是,这是一个自然发生的过程,几乎在每一种被发现的细菌物种中都有发现。这一过程使我们能够使用这一遗传工具在人类基因组中非常精确地切割出一个切口,并告诉身体在哪里自我修复或在哪里禁用一个特定的基因。

靶向肿瘤学:使用CRISPR的科学策略和方法是什么

Kmiec:CRISPR现在的用途是利用它在基因组DNA中进行一个特定的切割,有两种结果。对于许多癌症来说,CRISPR的使用主要是使使癌症更具攻击性的基因失效。我们在T细胞中看到了这一点,T细胞正在被修饰。你自己的T细胞从体内取出,经过修饰,然后返回体内,以增强对抗肿瘤的能力。当肿瘤在体内发展时,人体的免疫系统会做出反应,而T细胞处于这一过程的最前沿。

在过去5到6年里发生的事情是,人们一直在试图重新设计T细胞,使其成为对抗肿瘤的更具攻击性的战士。其中一些是基于我们现在所说的免疫疗法,我们正在重新引导身体的免疫系统来对抗肿瘤。到目前为止,对于液体肿瘤和所谓的CAR-T细胞疗法,效果相当好。我们现在开始在一些人身上看到这种现象的一些副作用,因为你可以想象,如果你能以任何方式改变你的免疫系统,身体就会产生负面反应。这是第一轮,但是已经有临床试验在人类身上进行。这真是令人吃惊,这就是为什么克里斯普苏克h一个了不起的名字,因为它已经如此迅速地进入人类体内。

另一方面,也就是我们所使用的方法,是使用CRISPR来禁用那些基本上阻碍了标准护理有效性的基因。例如,在肺癌中,身体不赞成化疗或放疗。对于大多数实体瘤,如肺癌,第一道防线仍然是化疗。这些化疗方案是在20世纪70年代发展起来的,并且是有效的非歧视性杀伤。肿瘤细胞和正常细胞都会被杀死,作为其功能之一,化疗有大量的毒性。如果你和正在接受化疗的病人交谈,他们会随着时间的推移变得更加抑郁,因为他们所处理的副作用会让他们病入膏肓,以至于他们觉得病情比疾病本身更严重。当然,不是,但感觉是,

我们现在知道了,这实际上已经知道了近10年,许多基因使身体对化疗产生抵抗力。这是一个恶性循环。一旦化疗开始,它是有效的,但是肿瘤细胞对它产生了抵抗力,所以在化疗治疗的某个时候,肿瘤细胞变得有抵抗力,而你所做的基本上就是随着病人越来越生病,投入越来越多的化疗。同时,肿瘤基本上保持不变。我们所做的

设计了一种新的方法,主要是针对实体肿瘤,在这种方法中,我们使一系列阻止化疗的基因失效。换言之,我们正在剔除化疗耐药基因。它开始于大约2年半前,更多的是作为一种一般的方法或治疗策略。现在它已经获得了相当大的发展势头,因为如果你能具体地做到这一点,你并不是真的在推动治愈,这是看不见的,你甚至没有做出过度炒作的承诺,这是经常发生的,也是所有技术都是如此。我们根据患者的需求设定目标,也就是让他们的生活质量更好。我们正在努力帮助我们知道有效的标准护理疗法,但当它失败时,它会使人们生病。我们的目标是让它更有效,这样人们就可以忍受治疗。

针对肿瘤的治疗:CRISPR是如何在你们的机构中实施的

Kmiec:所有这些主要是由我们在克里斯蒂安娜护理中心的承诺推动的,我们的承诺是先看病人,而不是技术。全国各地都有非常强大和杰出的研究小组正在研究这项技术,使其更加高效和精确。这太好了,我们也为此做出了贡献。然而,我们是一个社区癌症中心,这种情况的不同之处在于,很多走进我们家的人从来没有参加过临床试验,常常是那些不参加临床试验的社会人口,很多时候,我们并不理解这些突破性技术的含义。

我们根据患者在癌症治疗中真正需要的而不是我们认为需要的来选择我们的路径。这是一种态度,但我们认为这是正确的。我们的病人至上的方法也获得了很多吸引力,因为癌症是如此复杂。这么多聪明人已经为此工作了这么多年,但我们仍然面临重大挑战。我们正试图利用CRISPR来帮助标准的护理治疗更好地发挥作用,以帮助患者的生活质量。

靶向肿瘤学:是否有任何特定的恶性肿瘤,这种技术在其中特别有用

-Kmiec:CRISPR和基因编辑已成为淋巴瘤和T细胞白血病治疗的主要组成部分。为什么会这样?实际上,我们可以把T细胞或免疫细胞从身体中移除,在体外治疗,然后再放回体内。这就像骨髓移植,在那里他们修改细胞并把它们是一种肿瘤,CRISPR在其中起作用的肿瘤细胞DNA。肿瘤细胞发展出自己的选择性靶点,使CRISPR发挥作用。我们正在研究如何将CRISPR粒子注入到器官中,使其穿透所有这些细胞,但只在肿瘤细胞DNA中起作用。我们利用肿瘤细胞的进化来对抗自身。这就是我们绕过选择性的方法。非靶向免疫遗传学和渗透性是两大挑战,这是我们个人处理它们的方法。

靶向肿瘤:你认为这项技术如何能彻底改变癌症治疗

Kmiec:我在大学里的整个职业生涯中都在经营一个发现研究实验室,我搬到了社区癌症中心,因为我和一位医学主任成了朋友,他告诉我,除非我被安置在医院或治疗中心,并有机地教给看病人的肿瘤学家,否则我不会理解癌症。他是对的,我认为我们所需要的,以及我们如何影响癌症治疗,实际上是与肿瘤学家接触,并以自下而上的方式问他们(问题)。我们怎样才能把突破性的技术带入你们的世界?我的许多同事做了相反的事情;他们说他们将开发一种突破性的技术,我们将把它从山上传下来,这样每个人都可以使用它。我认为这是错误的做法。

我有幸与一些社区肿瘤学家接触。他们让我们立足,他们教育我们他们真正需要什么,我和一位同事决定了这将如何影响癌症。我的意见是CRISPR将提高现有癌症治疗的标准。我们不必重新发明轮子。我们只需要让它更有效,转得更快,行动更有效。这就是CRISPR在未来5到10年内可以提供帮助的方式。

在那之后和进一步的技术发展,谁知道接下来会发生什么?我认为我们必须在社区癌症中心和肿瘤学家告诉我们的范围内工作,在哪里我们可以帮助他们。他们领导充电,我们围绕他们的想法开发技术,而不是相反。