新诊断骨髓瘤试验中不符合Ixazomib三联体的统计学意义

在第三阶段电气石-MM2试验中,新诊断的、移植不合格的多发性骨髓瘤患者在利奈度胺和地塞米松的基础上加用ixazomib,无进展生存率未能达到统计学意义的阈值,未达到主要终点.

据一家媒体报道,在第三期电气石-MM2试验中,新诊断的、移植不合格的多发性骨髓瘤患者,在利奈度胺(Revlimid)和地塞米松的基础上加用ixazomib(Ninlaro)后,未达到主要终点的

无进展生存率(PFS)未能达到统计学意义的阈值从武田释放。1

联合用药的平均PFS为35.3个月,而利奈度胺和地塞米松单独用药的平均PFS为21.8个月,结果进展风险提高了17%,但这并不具有统计学意义(HR,0.83;

“移植不合格患者需要选择治疗方案。武田肿瘤治疗区负责人克里斯托弗·阿伦特在一份声明中说:“我们仍然致力于推进多发性骨髓瘤领域,并通过不断的研究和开发继续推动创新。”。“我们有信心从这次试验中学到很多知识,并期待与社区分享这些数据。”

第三阶段试验的进一步结果将提交给即将召开的医疗会议。该公司在新闻稿中还指出,继续研究方案的治疗将取决于医生的判断。

电气石-MM2是一种国际性、随机、双盲、多中心的药物,安慰剂对照研究(NCT 01850524),探讨了新诊断环境下ixazomib三联疗法的安全性和有效性。超过700名接受治疗的单纯性、移植性不合格的多发性骨髓瘤患者入选。他们被随机分为两组,一组是依克松MIB联合利奈度胺和地塞米松,另一组是利奈度胺和地塞米松加安慰剂。

符合条件的患者不适合在干细胞移植后进行大剂量治疗,ECOG表现状态为0-2,并且能够同时服用阿司匹林。过去5年内另一种恶性肿瘤的证据;最近的感染、手术或放射治疗;中枢神经系统疾病;用CYP1A2或CYP3A抑制剂治疗;活动性乙型或丙型肝炎病毒;以及其他共病都是排除在试验之外的标准。试验组的

,患者在28天周期的第1天、第8天和第15天服用4毫克异唑MIB,在第1天到第21天服用25毫克利奈度,每周服用40毫克地塞米松。每种药物以单次口服剂量给药,并在前18个周期给药,之后,异唑MIB和利奈度胺均被减少,地塞米松停止使用。试验的

次要终点包括完全缓解率、总生存率,和疼痛反应。

与安慰剂组相比,用三联异唑MIB治疗最常见的不良反应(AEs)是腹泻(42%vs 36%)、便秘(34%vs 25%)、血小板减少(28%vs 14%)、周围神经病变(28%vs 21%)、恶心(26%vs 21%)、周围水肿(25%vs 18%)、呕吐(22%vs 2111%)和背痛(21%对16%)。严重的不良事件包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。

三联疗法于2015年11月被FDA批准用于复发/难治性多发性骨髓瘤治疗。批准是基于第三阶段电气石-MM1试验的结果。

在MM1研究中,三重组的中位PFS为20.6个月,而不含ixazomib的中位PFS为14.7个月。这导致进展风险提高了26%(HR,0.74;95%CI,0.59-0.94;P=0.01)。2

依克松MIB方案的总有效率为78.3%,而对照组为71.5%(P=0.04)。中位反应持续时间为20.5个月,对照组为15.0个月M1研究包括腹泻、皮疹、便秘、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、背痛和呕吐。

三级外周水肿和周围神经病变的发生率,两者都与蛋白酶体抑制剂有关,是2%。

引用

武田提供了电气石-MM2第3阶段试验的更新[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥和日本大阪:武田制药有限公司;2020年3月10日。https://bwnews.pr/2wOSXEi。2020年3月11日访问。Moreau P,Masszi T,Grzasko N等;电气石-MM1研究组。多发性骨髓瘤的口服异唑MIB、利奈度胺和地塞米松。英国医学杂志。2016年;374:1621-1634。doi:10.1056/NEJMoa1516282