化疗衍生物乙酰水杨酸对铂耐药卵巢癌有初步疗效

根据药物开发公司NuCana plc在一份新闻稿中宣布的第二期PRO-105研究第1部分的初步结果,乙酰水杨酸在铂耐药的卵巢癌患者中显示了临床活性,这些患者接受了至少3种化疗方案的重度预处理.

根据药物开发公司NuCana plc在一份新闻稿中宣布的第二期PRO-105研究(nct0314663)的第一部分的初步结果,

乙酰水杨酸在铂耐药的卵巢癌患者中显示了临床活性,这些患者经过了至少3种化疗药物的预处理这项研究包括51名参与者,其中45名患者可通过验证性扫描评估反应。根据盲法独立中心评价,1名患者获得完全缓解,2名患者获得部分缓解,16名患者病情稳定。

在研究人群中,有5个既往治疗路线的中位数,72%的患者在研究开始时至少有1个共病。患者是脆弱的,45%的患者尽管没有经历疾病进展和3/4级不良事件(AEs),但没有完成第一个周期的治疗。在23例完成2个或2个以上疗程的患者中,确诊有效率为13%,疾病控制率为83%。这些发现可能会随着数据的分析而改变。

在第1部分开放标签,2臂研究中,患者在第1天、第8天和第15天接受了500 mg/m2的乙酰肝素治疗,而在第1天、第8天和第15天接受了750 mg/m2的乙酰肝素治疗。根据研究方案,剂量选择基于患者的临床和实验室评估。在第1部分中接受治疗的患者不能包括在第2部分中。

患者如果至少18岁,有原始诊断和/或组织学证实为高级别浆液性、高级别子宫内膜样、未分化/不可分类上皮性卵巢,则有资格参加该研究,输卵管癌或原发性腹膜癌,接受至少3种化疗,疗程不超过6个月,且从最后一次铂类化疗开始的时间不到6个月。

患者在接受铂类化疗的同时进行,则不符合PRO-105的要求;曾接受过单药吉西他滨治疗;曾有吉西他滨过敏史;曾在研究开始治疗后21天内接受过VEGF抑制剂、PARP抑制剂或免疫疗法的化疗或放疗;曾在研究开始治疗后14天内接受过激素治疗;或化疗或放疗后残留的不良反应。除非黑色素瘤皮肤癌外,如果患者在5年内患有严重疾病、不受控制的疾病、需要抗生素的活动性感染、严重病史、活动性细菌或病毒感染以及癌症史,也被排除在外,宫颈癌或导管原位癌得到充分治疗。

PRO-105第2部分的目标是在扩大队列中研究第1部分确定的最佳剂量。但在2019年12月,努卡纳选择取消这项研究,以优先考虑醋拉里在胆管癌和另一种药物,NUC-3373,在大肠癌(CRC)的研究。

醋拉里是一个一流的研究药物衍生自核苷类似物吉西他滨和5-氟尿嘧啶。目前正在进行多个临床试验,以治疗胆道癌、铂耐药卵巢癌患者,以及转移性胰腺癌。

“我们对这种有利的疾病控制率和阿切拉林在这种严重的治疗前患者群体中获得完全和部分确诊的反应的能力感到高兴,”努卡纳首席执行官休·s·格里菲斯说。“这些结果进一步鼓舞了我们,因为最近的CLIO研究发现,在铂耐药的卵巢癌患者中,没有一个化疗组的患者获得了完全的疗效,只有一个患者获得了部分的疗效,从而证实了总体的疗效onse率为3%。

参考文献:

NuCana报道了铂耐药卵巢癌患者单药乙酰水杨酸(nuc-1031)二期研究的初步数据[新闻稿]。英国爱丁堡:努卡纳股份有限公司;2020年3月10日。https://bit.ly/2xw1dJZ。访问日期:2020年3月11日