Cirmtuzumab/Ibrutiib联合治疗在R/R MCL队列中达到50%的CR率

Cirmtuzumab联合ibrutinib在一小部分复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中诱导了100%的临床受益率.

李洪菊,医学博士

李洪菊,医学博士

Cirmtuzumab联合ibrutinib(inbruvica)在一期/二期CIRLL试验的中期结果显示,在一小部分复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中,临床受益率为100%,在12名可评价的患者中,有一半出现完全反应(CRs),根据公布初步结果的Oncernal Therapeutics的一份新闻稿,

“报道的用cirmtuzumab和ibrutinib治疗的MCL患者的完全缓解率是非常令人鼓舞的,并且比以前报道的单用ibrutinib的完全缓解率要高,特别是考虑到这些病人中有一些是经过严重预处理的。研究者Hun Ju Lee,医学博士,德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系副教授,在新闻稿中说:“复发的MCL患者仍然迫切需要耐受性好的治疗方案,以提供更深更持久的反应。”是一种潜在的第一类ROR1靶向单克隆抗体。cirl旨在探讨cirmtuzumab联合Bruton酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib治疗B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤的潜在疗效。该试验后来扩展到MCL患者。

研究分为3个部分部分:第1部分为剂量发现研究,第2部分为剂量扩展评估(第一阶段),第3部分将联合用药的活性与单独使用伊布替尼(第二阶段)进行比较。第一阶段为

,cirmtuzumab单药治疗每2周静脉注射5次,然后每4周注射一次,再与伊布替尼合用,每日口服一次,每2周给药一次,每次给药3次,之后每4周给药一次。

确定合用的推荐剂量为:每2周静脉给药一次,每次给药600毫克,共3次,然后每4次给药几周后,结合经批准的MCL患者伊布替尼剂量,每天560毫克。

复发/难治性MCL队列中的所有患者以前接受过两种治疗,包括化疗、干细胞移植、嵌合抗原受体T细胞治疗,和/或伊布替尼加利妥昔单抗(利妥昔单抗),中位随访6.4个月后,最佳客观缓解率为83%,临床受益率为100%,包括6例CRs,4例部分缓解,2例病情稳定,其中一名患者在CR中存活超过21个月。其中4个CRs是在开始双重方案后的4个月内完成的。

我们对正在进行的CIRLL临床试验中报告的MCL患者的完全缓解率感到鼓舞,并期待在正在进行的MCL、CLL和乳腺癌患者的临床试验中进一步开发cirmtuzumab,Oncental公司总裁兼首席执行官James Breitmeyer博士在一份声明中说:

这一组合被认为具有良好的耐受性,其安全性与单独使用伊布替尼是一致的。没有剂量限制性毒性的报道,也没有任何可归因于单用西姆图单抗的停药或严重不良事件。

正在进行复发/难治性MCL患者的剂量扩大队列登记,以及CLL患者的第二阶段试验。

西姆图单抗也在一项由研究者发起的一期研究中与紫杉醇联合治疗转移性妇女乳腺癌。

参考文献:

Oncenternal Therapeutics宣布了包括50%完全缓解率在内的临时临床数据更新,用于蔓状细胞淋巴瘤患者中的Cirmtuzumab联合Ibrutinib[新闻稿]。加利福尼亚州圣地亚哥:国际治疗学;2020年3月11日。https://bwnews.pr/2vdChpH。访问日期:2020年3月11日