FDA部分终止非霍奇金淋巴瘤ACTR707的I期研究

FDA在提交了一份安全报告后,对联合国大学治疗学系的复发/难治性B细胞淋巴瘤患者进行了ACTR707联合利妥昔单抗的一期临床试验.

3月4日,FDA口头通知了联合国大学.

联合国大学治疗学在提交给证券交易委员会的文件中承认部分临床保留.

FDA在提交了该公司的安全报告后,对联合国大学治疗学系的复发/难治性B细胞淋巴瘤患者应用ACTR707联合利妥昔单抗(Rituxan)进行了一期临床试验。3月4日,FDA口头通知了联合国大学。联合国大学治疗学系承认在提交给证券交易委员会的文件中有部分临床保留。1

安全报告显示1名患者出现3级不良事件(AE)。尽管试验暂停,但先前接受ACTR707的患者有资格继续在该研究中输注利妥昔单抗。

多中心研究的初步结果在2019年美国血液学会(ASH)年会上提出,并表明了联合用药的临床活性。

研究人群包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(83%)和滤泡性淋巴瘤(17%)。研究中患者的平均年龄为61岁(57-76岁)。大多数患者为男性(83%),50%的患者接受了3种或3种以上的既往治疗。67%的患者在治疗后6个月内没有反应或复发。2

共登记6名患者,其中3名患者观察到完全反应,他们接受了第一剂量的ACTR707联合利妥昔单抗。完全反应持续时间在47天以上至81天以上。在4例可评价为DLT的患者中,在第一剂量水平未观察到剂量限制性毒性(DLTs),但2例患者在DLT评价期间确实经历了疾病进展。没有出现细胞因子释放综合征或自身免疫性AEs,严重AEs定义为3级及以上,神经毒性AEs,或治疗中死亡的病例。

超过1名受试者出现了所有级别的AE。观察到的不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、食欲下降、发热性中性粒细胞减少和血小板减少。两例中性粒细胞减少被认为是严重的。

患者用环磷酰胺400 mg/m2和氟达拉滨30 mg/m2加利妥昔单抗375 mg/m2和ACTR707治疗3天。对于在研究期间没有进展的患者,每3周再给1剂。研究分为两个连续阶段,一个是剂量递增阶段,另一个是安全扩张阶段。在剂量递增过程中,ACTR707与利妥昔单抗、

联合用药,研究的共同主要终点是由DLTs评估的安全性,并确定建议的二期最大耐受剂量。第二个终点是评价抗肿瘤活性,评估ACTR707 T细胞的持久性、细胞因子水平和利妥昔单抗的药代动力学。

符合条件的患者有组织学证实、活检证实的CD20+表达、至少1个影像学上可测量的病变和ECOG表现状态在0或1中,预期寿命至少为6个月,血小板计数大于50000微升,并且患者必须在治疗潜在的CD20+B细胞淋巴瘤之前接受了足够的治疗。

患者如果在临床上已知恶性肿瘤累及中枢神经系统(CNS),则不符合本研究的资格重大心脏病、临床重大中枢神经系统疾病临床病史、既往诊断或自身免疫性疾病的明显证据、潜在恶性疾病引起的已知骨髓受累,以及那些之前接受过与研究方案相反的治疗的患者。研究的

结果支持ACTR707与利妥昔单抗联合用药的持续剂量增加。在这项研究之外,ACTR707还在HER2阳性实体瘤的一期研究(NCT 03680560)中进行评估

是指

美国证券交易委员会。表8-K.联合国大学治疗学公司,2020年3月4日。https://bit.ly/2Q6QTye。2020年3月11日访问。Flinn IW、Cohen JB、Akard LP等。评价actr707联合利妥昔单抗治疗复发或难治性cd20+b细胞淋巴瘤安全性和抗肿瘤活性的第一阶段研究的初步临床结果。2019;132(补充1