肝脏细胞早期肝癌（通称早期肝癌）一旦诊断多见末期，常合拼门静脉癌栓或远方迁移。早期肝癌病人愈后差，5年存活率仅有12%上下。在早期肝癌诊疗指南中，手术治疗、肝移植和消融是有可能除根初期肝癌的治疗方式。而针对末期病人，必须多种多样治疗法和药品的整体医治。在早期肝癌分子结构靶向治疗行业，很多年来仅有内服多蛋白激酶缓聚剂索拉菲尼可以准确改进病人的总存活。2007-2008年间，在诸多末期早期肝癌Ⅲ期临床研究不成功后，SHARP科学研究总算取出了呈阳性結果，索拉菲尼比照安慰剂效应医治中晚期早期肝癌负相关总存活（OS）期增加2.8个月（10.7 vs 7.9）。
索拉菲尼是第一个有确立直接证据表明可以改进末期早期肝癌病人存活時间的系统软件医治药品，给早期肝癌分子靶向治疗产生了暑光。殊不知，自2007年索拉菲尼被英国FDA准许用以早期肝癌后，末期早期肝癌系统软件医治的探寻路面依然艰险艰辛，多种临床研究中的新型药物或者毒副作用大、或者功效较差，均折戟沉沙Ⅲ期。在这里一医治环境下，不成功的药品包含舒尼替尼（sunitinib）、布立尼布（brivanib）、厄洛替尼（erlotinib）等。
近10年，不论是一线或是二线，没有新的大分子靶向治疗药物能显著增加末期早期肝癌病人的存活。在二线临床研究中，索拉菲尼医治错误的病人应用安慰剂效应的生存率也就在8个月上下。因而，索拉菲尼后时期的系统软件医治也急待提升。RESORCE是一项国际性科学研究，该研究评定了瑞格非尼在索拉菲尼医治不成功末期早期肝癌病人中的功效和安全系数，最近发布在Lancet Oncology杂志期刊。
瑞格非尼是一种内服多蛋白激酶缓聚剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等转录因子。该药早已得到准许可用以医治肿瘤转移结直肠癌和胃肠道间质瘤。RESORCE科学研究是一项随机双盲，平行面组Ⅲ期临床研究，由21个我国共152所医疗中心互相配合。自2013年5月至2015年12月，科学研究入组573例早期肝癌病人，均为索拉菲尼承受或医治进度，肝脏功能Child-Pugh A级。依照2:1占比任意将病患分派进瑞格非尼组（160mg/d,n=379）或安慰剂效应组（n=194）。依据地理区域、ECOG PS得分、毛细血管侵害、肝外病症和AFP水准将病人分层次。关键终点站是意愿医治群体的总存活（OS）。
瑞格非尼明显改进了末期早期肝癌病人的总生存率（HR=0.63），负相关OS为10.6个月，好于安慰剂效应组的7.8个月。安全系数层面，瑞格非尼组全部病人均发生不良反应，在安慰剂效应组占有率是93%（n=179）。最多见的临床医学有关3~4级医治突发性不良反应各自为血压高（15%[瑞格非尼]vs 5%[安慰剂效应]）、手脚肌肤反映（13%vs 1%）、疲惫（9%vs 5%）、拉肚子（3%vs 0）。医治流程中2组一共有88例身亡事情，瑞格非尼医治组50例（13%），安慰剂效应组38例（20%）。在其中前面一种有7例，后面一种有2例考虑到与医治药品有关。
瑞格非尼是近几年来唯一一个在索拉菲尼不成功后，做为二线系统软件医治方式能缓解末期肝脏细胞早期肝癌病人存活的靶向治疗药物。将来的临床研究应当将其与其他系统软件医治协同，乃至协同三线治疗法。瑞格非尼医治的不良反应与索拉菲尼类似，但更必须紧密检测（RESORCE科学研究中手脚肌肤反映发病率为53%，而SHARP科学研究仅为21%）。索拉菲尼的肌肤不良反应与病人疗效不错相关，而瑞格非尼是不是存有这一状况，尚需观查。
显而易见，瑞格非尼可能变成索拉菲尼不成功后的规范二线医治。为何那么多试着都失败了，而瑞格非尼成功了？最先，瑞格非尼Ⅱ期科学研究就表明出一定的功效和可控性的副作用，为后面实验确立了基本。另一方面，RESORCE科学研究入组规范严苛，分层次细腻，清除了索拉菲尼不耐受的病人。从結果看，RESORCE科学研究早期肝癌病人的负相关OS与SHARP相仿（7.8 vs 7.9个月），二线做到了一线的水准。
