Leronlimab正以积极的mTNBC数据走向突破性设计

FDA建议,根据Ib/II期研究的阳性数据,要求召开一次初步会议,确定乐龙利单抗作为转移性三阴性乳腺癌患者的突破性治疗方案.

FDA建议,根据CCR5拮抗剂的研制者citodyn,Ib/II期研究的阳性数据,要求召开一次初步会议,确定乐能立单抗(PRO 140)作为转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的突破性治疗方案,在一份新闻稿中宣布,

第一位患者被纳入研究,并于2019年9月接受了第一次治疗。两种方法治疗后,患者循环肿瘤细胞(CTC)均降至0。此外,每周治疗一个月后,肿瘤转移中的总CTC和上皮-间质转化(EMT)水平下降到0。

对患者进行了CT扫描,以测量肿瘤的缩小程度,并显示在使用乐龙利单抗和卡铂治疗的几周内,肿瘤体积缩小了25%。该患者有0个可检测到的癌相关微细胞样细胞,并且在治疗5个月后仍然没有显示CTC或EMT。自从这些结果被记录下来,该患者已停止卡铂治疗,但在肿瘤学家的建议下继续使用乐昂立单抗治疗。

“我们在Ib/II期试验中的第一位患者已显示肿瘤缓解,她的肿瘤学家将此主要归因于乐昂立单抗,并停止使用卡铂(一种化疗)。这个病人的最新结果是零CTC,EMT和CAML是唯一的,我们现在有另一个病人3个零和第一个病人相同。我们很高兴能继续招收患者,并希望我们的第一位患者能很快在22种实体肿瘤的篮子试验中接受治疗,”CtyoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士在一份声明中说。“我们也非常希望在与FDA进行突破性治疗命名的初步会议之前,在我们的Ib/I I期mTNBC试验中有更多的患者。”

正在进行的研究包括4个实验组,其中3个在第一阶段,1个在第二阶段。第一阶段的患者每3周接受一次乐昂立单抗350 mg、525 mg或700 mg乐昂立单抗和卡铂AUC 5。在第二阶段,患者接受leronlimab+carboplatin AUC 5的最大耐受剂量(MTD),

。Ib阶段的主要终点是测定leronlimab与carboplatin联合使用时的MTD。第二阶段的主要终点是无进展生存期(PFS)。第二阶段的次要终点包括PD-L1表达患者的PFS per RECIST v1.1标准;总有效率;新转移的时间;外周血中CTC水平自基线水平的变化;总生存率,以及数量、频率,以及不良事件的严重程度,以评估乐龙利单抗。

的安全性。该研究包括组织学证实的TNBC患者,他们通过免疫组化检测CCR5阳性。符合条件的患者也至少18岁,ECOG表现状态为0-1,预期寿命至少6个月,器官和骨髓功能充足。

患者出现HER2过度表达或HER2扩增转移性乳腺癌(MBC),ER和PR表达肿瘤,先前全身化疗的MBC、活动性感染、活动性中枢神经系统转移和其他有可能干扰结果的情况被排除在研究之外。

临床前研究表明,CCR5对肿瘤的侵袭和转移很重要,CCR5的表达增加表明了几种癌症的病情。在动物模型中的研究也表明阻断CCR5可以减少前列腺癌的肿瘤转移。

Leronlimab也收到了FDA基于临床前研究的用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的孤儿药名称s、 为进一步探讨其在GVHD治疗中的作用,开展了II期研究。该药物也正在探索作为艾滋病毒和其他疾病的潜在治疗方法。

参考:

CytoDyn在1b/2期的第一个MTNBC患者病情缓解,肿瘤学家下令终止卡铂(化疗药物)的治疗,仅作为单一治疗留在leronlimab;患者在接受leronlimab治疗近6个月后对病情的证词非常有力[新闻稿]。温哥华,华盛顿:CytoDyn,Inc;2020年3月12日。https://bit.ly/2xxXxHE。访问日期:2020年3月12日