安洛替尼延长晚期非小细胞肺癌患者的脑进展时间

肿瘤学家最近发表的一篇论文称,对ALTER 0303试验的事后分析发现,与安慰剂相比,安洛替尼延长了晚期非小细胞肺癌患者在脑转移发展或现有脑损伤增大之前的生存时间.

ALTER 0303试验的

Apost hochanalysis发现,与安慰剂相比,安洛替尼(AL3818)延长了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在脑转移发展或现有脑损伤增大之前的时间,肿瘤学家最近发表了一篇论文。1

大约四分之一的ALTER病人(437人中的97人)在基线检查时有脑转移。在这些患者中,安洛替尼与更长的无进展生存期(全氟辛烷磺酸;全氟辛烷磺酸中位值,4.17对1.30个月;危险比[HR],0.29;95%可信区间[CI],0.15—0.56)和总生存期(OS;中位值,8.57对4.55个月;HR,0.72;95%可信区间,0.42-1.12)相关。这些结果显示,在全氟辛烷磺酸(HR,0.33;95%可信区间,0.24-0.45)和全氟辛烷磺酸(HR,0.67;95%可信区间,0.50–0.91).

脑转移患者接受安洛替尼治疗后,颅内客观缓解率(ORR)为14.3%,疾病控制率为85.7%。安洛替尼也与较长的脑进展时间(TTBP)相关,这是本研究的主要终点(HR,0.11;95%可信区间,0.03—0.41;P=.001),而不考虑任何混杂因素。安洛替尼与更多的神经毒性(18.4%对安慰剂8.4%)和心理症状(49.3%对35.7%)相关。安洛替尼与脑梗死或脑出血均无关联。

“安洛替尼可使晚期非小细胞肺癌伴BM[脑转移]患者受益,并在颅内病变的治疗中具有很强的疗效,”作者蒋顺军博士写道,中华人民共和国广州市呼吸卫生研究所。“这些结果表明安洛替尼具有脑内活性,在颅内肿瘤控制中具有潜在的作用……其对骨髓和脑组织的特殊作用值得进一步研究。”

本研究的所有数据均来自ALTER试验(NCT02388919)。本III期随机对照试验旨在评价安洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。2

在本研究中,TTBP的主要结果被定义为随机化和客观颅内进展之间的持续时间。在评估颅内ORR时,靶脑病变被定义为每个患者的最大病变,大于1cm且未接受过放疗。在全部分析的437名患者中,

的患者被随机分为2:1,以安洛替尼为佳(安洛替尼n=294,安慰剂n=143)。基线和人口学特征在两组患者之间都很平衡,包括有和没有基线脑转移的患者。

作者发现有和没有脑转移的患者PFS效益(P=0.69)和OS效益(P=0.79)之间没有交互作用。安洛替尼组14例脑转移患者中,2例有部分反应(14.3%),10例病情稳定(71.4%),2例有进展性疾病(14.3%)。

Jiang等也进行了多种亚组分析,发现安洛替尼的TTBP明显延长。这些包括年龄超过60岁的

(HR,0.12;95%CI,0.02—0.95)、EGFR突变(HR,0.07;95%CI,0.01–0.58)、不吸烟(HR,0.17;95%CI,0.04–0.82)、东方合作肿瘤组表现状态1(HR,0.25;95%CI,0.07–0.86)、第四阶段(HR,0.31;

95%CI,0.10–0.94),先前接受靶向TKI治疗(HR,0.12;95%CI,0.02–0.74)或手术(HR,0.15;95%CI,0.03–0.86)。“这些结果表明安洛替尼改善了晚期非小细胞肺癌患者的颅内局部控制,”他们写道。

根据Jiang等人的研究,安洛替尼通过抑制血小板衍生生长因子受体α和β,c-Ki抑制肿瘤细胞增殖

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。