根据发表在《肿瘤学年鉴》上的AcSe II期Vemurafenib试验II研究结果，Vemurafenib单一疗法是治疗BRAF V600突变的非小细胞肺癌的有效方法.
根据发表在《肿瘤学年鉴》上的AcSéVemurafenibⅡ期试验结果，
Vemurafenib（zelbaraf）单一疗法是治疗brafv600突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的有效方法。这项研究还建议，BRAFV600突变的筛查应作为NSCLC患者常规基因组检测的一部分。在194名登记的患者中，96%的患者（n=97）发现了
BRAFV600突变。BRAFV600突变包括V600E（n=97）、V600K（n=2）、V600D（n=1）和V600M（n=1）。非BRAFV600突变的患者占登记患者总数的4%。观察到的非BRAFV600突变包括G469A（n=3）、G466V（n=3）、N581S（n=3）、K601E（n=3）、K601N（n=2）、G466A（n=1）、G469V（n=1）和G596R（n=1）。共有194名患者接受了vemurafenib治疗。V600突变患者的治疗持续时间中位数为3.3个月（范围0.03-27.4），非V600突变患者的治疗持续时间中位数为1.5个月（范围0.2-2.1）。60%的V600突变患者由于毒性需要剂量调整，12%的非V600突变患者也需要剂量调整。在BRAFV600非小细胞肺癌患者中，56%的患者因病情进展而停药，24%因毒性而停药。在非BRAFV600队列中，67%的患者因疾病进展而中止了vemurafenib治疗，20%因毒性而中止。此外，在进行肿瘤评估之前，BRAF V600队列中有4例患者停药，未纳入疗效分析。中位随访23.9个月（95%可信区间为19.8-25.0）后，
，平均贝叶斯估计成功率为44.9%，置信区间为35.2%-54.8%。假设总有效率高于30%疗效的概率为99.9%。
观察到的反应中位持续时间为6.4个月（95%CI，5.1-7.3）。研究者还观察到中位无进展生存期为5.2个月（95%可信区间为3.8-6.8），中位总生存期为10个月（95%可信区间为6.8-15.7）。
对BRAF V600队列和非BRAF V600队列的分析显示，vemurafenib在非BRAFV600非小细胞肺癌中不活跃。然而，在BRAFV600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月，在V600-M患者中为5.9个月，在V600-K非小细胞肺癌患者中为2.1个月和6.8个月，在脑转移患者亚组中为
，中位PFS为1.9个月（95%可信区间1.5-3.9）。对于无脑转移的患者（n=89），中位PFS为5.4个月（95%CI，3.8-7.2）。
Vemurafenib显示了与先前报道相似的安全性。BRAFV600队列中与治疗相关的不良事件最多的是乏力（56%）、食欲下降（46%）、痤疮样皮炎（37%）和恶心/腹泻（35%）。最常见的3级或更高级别trae为乏力症（10%）、皮肤表皮样癌（8%）、皮炎（6%）和γ-谷氨酰转肽酶水平升高（6%）。
非BRAFV600突变患者中最常见的3级或更高级别trae为乏力症（27%），全身健康恶化（13%）和瘙痒（13%）。此外，3名患者死于5级中毒（脱水、肺炎和中性粒细胞减少性败血症）。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性（n=8）、感染（n=5）和肝炎（n=4）。36%的BRAFV600队列和27%的非BRAFV600队列中观察到严重的不良事件。
第二阶段开放标签AcSévemurafenib试验的参与者主要是男性（51%），中位年龄为65.8岁，大多数是吸烟者（68%）。在吸烟者中，59%在BRAFV600队列中，86%在非BRAFV600队列中。研究中的患者e每日两次口服vemurafenib 960 mg，直至病情恶化、毒性不可接受或由患者选择。
研究的主要终点是确诊的ORR，从基线开始每8周使用RECIST v1.1进行CT扫描测量肿瘤反应。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究包括组织学确诊的晚期braf突变型NSCLC患者、可测量的病变和ECOG表现状态2或更低。根据先前的治疗、感染和共病，一些个体被排除在研究之外。
作为对研究结果的解释，Mazieres等人写道，“我们的结果首次表明，vemurafenib对患有brafnonv600突变肿瘤的非小细胞肺癌患者无效。缺乏活动的原因是未知的。也许这些突变在肿瘤发生中只起到很小的作用，或者说，vemurafenib对这些突变的抑制作用有限。临床前资料提示，部分brafnonv600突变体的NSCLC肿瘤对达布拉芬尼联合曲美替尼可能较敏感，而单用达布拉芬尼则较不敏感。
参考文献：
Mazieres J，Cropet C，and Montane L，et al。非小细胞肺癌BRAFV600和BRAFNON600突变患者的Vemurafenib。肿瘤学年鉴。2020年；2；289-294年。DOI:10.1016/j.annonc.2019.10.022.“
