阿维普查重替尼于2020年1月9日得到国外食品类药监局(FDA)准许发售,于2020年9月24日得到欧洲地区药品管理处(EMA)准许发售,由Blueprint Medicines开发设计并发售,产品名叫Ayvakit。阿维普查重替尼被准许用以PDGFRA外显子18基因突变(包含PDGFRA D842V基因突变)的不能摘除或肿瘤转移胃肠道间质瘤(GIST)成年人病人的医治。
阿维普查重替尼是一种酪氨酸激酶缓聚剂,靶向治疗PDGFRA和PDGFRA D842突变体及其KIT外显子11、11/17和17突变体。阿维普查重替尼为内服塑料薄膜糖衣片,强烈推荐使用量为300 mg,每天1次。商品的批准根据NAVIGATOR(NCT02508532)实验,该试验是一项对外开放标识、双臂、多核心实验,试验共列入43例带上PDGFRA外显子18基因突变的GIST病人,主要包括38例带上PDGFRA D842V基因突变的病人。第一次给药使用量选用每天1次内服400mg,以后因为毒副作用缘故减少使用量至每天1次内服300 mg,病人接纳阿维普查重替尼医治直到发生病症进度或发生不能进行的毒素反映。
临床数据表明:在43例PDGFRA外显子18基因突变的GIST病人中,ORR为84%,在其中CR为7%,PR为77%(数据信息截止到2018年11月16日,负相关随诊的时间为10.6个月)。针对38例带上PDGFRA D842V基因突变的亚组病人,ORR为89%,在其中CR为8%,PR为82%(负相关观察期为10.6个月),未达中位DOR.针对38例带上PDGFRA D842V基因突变的病人,ORR为89%,在其中CR为8%,PR为82%。
普遍的3级及以上非血液学副作用(发病率≥5%)为疲惫/孱弱乏力(9%)、认知功能障碍(5%)及拉肚子(5%);普遍的血液学3级及以上副作用为血红蛋白浓度降低(28%)。