有关统计分析表明,在乳癌大约有15-20%呈HER2呈阳性,在其中达到50%的肿瘤转移HER2呈阳性宫颈癌病人伴随着時间的变化产生肺癌脑转移。据材料表明,图卡替尼是一种靶向治疗HER2的内服小分子水酪氨酸激酶缓聚剂(TKI),先前已获准协同曲妥珠单抗和卡培他滨,用以末期不能摘除或肿瘤转移HER2呈阳性宫颈癌病人,包含肺癌脑转移病人。
HER2CLIMB是一项任意(2:1)、双盲实验、安慰剂对照、呈阳性药品对比实验,在部分末期不能摘除性或肿瘤转移HER2呈阳性宫颈癌病人中进行,将图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨相互用药计划方案与曲妥珠单抗和卡培他滨相互用药计划方案开展了比照。该实验入组的病人此前接纳过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(Pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)医治,48%的病人在入组科学研究时存有肺癌脑转移。
数据显示,图卡替尼协同组的1年无进度存活率为33.1%,安慰剂效应协同组为12.3%,病症进度或身亡风险性减少了46%(95%可信区间为0.42-0.71;P<0.001),无进度生存率的负相关延迟时间各自为7.8个月和5.6个月。图卡替尼协同组和安慰剂效应协同组的2年总存活率各自为44.9%和26.6%(身亡风险比为0.66;95%CI为0.50-0.88;P=0.005),负相关总生存率各自为21.9个月和17.4个月。此外,在一项探究性科学研究剖析中,学者对HER2CLIMB入组的291例肺癌脑转移病人开展了评定。病人被任意分派为2:1的图卡替尼协同组(n = 198)和安慰剂效应协同组(n = 93)。在基准线查验时有活动肺癌脑转移和可精确测量脑内病症的病患中,图卡替尼组诊断的ORR-IC(脑内减轻率)为47.3%,对照实验为20.0%。在这种病人中,图卡替尼组的DOR-IC(脑内不断减轻時间)为6.8个月,对照实验为3.0个月。在全部肺癌脑转移病人中,图卡替尼组和对照组组的1年CNS-PFS(中枢系统无进度生存率)各自为40.2%和0%(P<0.00001),在活动肺癌脑转移病人中,图卡替尼组为35.0%,安慰剂效应组为0%(P<0.00001);在可靠性肺癌脑转移病人中,图卡替尼组为53.3%,安慰剂效应组为0%(P=0.002)。除此之外,在肺癌脑转移病人中,图卡替尼Tucatinib明显减少了64%至69%的脑进度或身亡风险性,无论在备案时肺癌脑转移是不是活跃性或平稳。
极少数病人(30名)经历了人脑的独立性进度,并在部分医治后再次接纳科学研究特定的医治。图卡替尼组从人脑进度到继发性进度(人脑或人体)的中位时间为7.6个月,对照实验为3.1个月(P=0.02),这突显了与辐射源协同效应的发展潜力。与对照实验对比,图卡替尼组肺癌脑转移病人(负相关OS 18.1 vs 12.0个月;P=0.005)和活动肺癌脑转移病人(负相关OS 20.7 vs 11.6个月;P=0.004)的CNS-OS也明显改进。图卡替尼是一种内服的酪氨酸激酶缓聚剂,对HER2具备高可选择性,但对同为人细胞生长因子蛋白激酶大家族的EGFR沒有显著抑制效果。过去的分析表明,无论是做为单一治疗法或是与放化疗和别的HER2靶向治疗药物协同应用,图卡替尼都表明出了防癌活力。
在国外,图卡替尼于2020年4月得到FDA准许,用以医治不可以手术治疗摘除而且此前已接纳过一种或多种多样抗HER2计划方案医治迁移病症的末期或肿瘤转移HER2呈阳性宫颈癌病人,包含产生肺癌脑转移的病人。除此之外,图卡替尼也已在澳大利亚、法国、马来西亚、澳洲得到准许。