新型制剂获得FDA指定的GVHD孤儿药

根据阿尔卑斯免疫科学公司的一份新闻稿,FDA已经授予ALPN-101两个孤儿药名称,用于预防和治疗急性移植物抗宿主病.

根据阿尔卑斯免疫科学公司的新闻稿,FDA已经授予ALPN-101两个用于预防和治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)的孤儿药名称。1

“我们很高兴收到FDA在急性GVHD中的这些重要名称,阿尔卑斯执行主席兼首席执行官米切尔•H•戈尔德(Mitchell H.Gold)在一份声明中说:“目前的标准疗法仍不足以预防或控制这种疾病。”。“ALPN-101的独特机制有可能成为一种开创性的药物,用于患有一系列进行性和破坏性的自身免疫/炎症适应症的患者,目前他们几乎没有或根本没有治疗选择。”

ALPN-101是人类诱导性T细胞的一流Fc融合蛋白共刺激因子(ICOS)配体变异免疫球蛋白结构域,同时抑制CD28和ICOS途径。这两种途径都在T细胞活化中起作用。在GVHD的临床前异种移植模型中,该药物表现出比单独阻断CD28和ICOS通路的药物更高的活性。2

该药物在成年健康志愿者的一期研究中进行了研究。在2019年ASH年会上公布的研究结果中,志愿者对该药物的静脉或皮下剂量耐受性良好。未观察到细胞因子释放、输注相关反应、超敏反应或激动剂活性的迹象。此外,研究人员报告称,T细胞活化受到剂量依赖性抑制。3,4

ALPN-101将在Ib期开放性、剂量递增性和扩张性试验中研究,试验对象为活性类固醇难治或耐药的急性移植物抗宿主病患者(AIS-A02/Balance;NCT04227938)。该试验尚未开始,但在ASH年会上讨论了该研究的细节。

该试验将在约10个美国中心进行,将有约72名患者进入剂量增加阶段,25名患者进入剂量扩大阶段。在确定第二阶段的最佳剂量之前,患者将接受从0.001 mg/kg到20 mg/kg的不同剂量水平的单次静脉注射ALPN-101。

在研究中,皮质类固醇抵抗或难治性被定义为在开始治疗的5天内出现急性GVHD进展,且≥2mg/kg/天强的松或等效物,开始治疗后7天内未能改善,或类固醇免疫抑制治疗后28天出现不完全反应。此外,为了符合条件,患者必须接受来自任何供体来源的第一次异基因干细胞移植,并接受条件治疗方案,具有二级至四级急性GVHD,且Karnofsky表现状态≥40。接受挽救治疗的患者在接受挽救治疗和开始ALPN-101治疗之间需要最多2天的时间,并且治疗等级≥3的患者没有持续的不良事件。

患者患有静脉阻塞性疾病,正在接受透析,之前有供体淋巴细胞输注,患有活动性恶性疾病,皮质类固醇用于除GVHD以外的适应症,主动和不受控制的感染,可能干扰试验的医学合并症,最近接受过其他药物治疗的患者被排除在试验之外。

不良事件和安全性将是研究的主要结果指标,次要终点包括客观反应率、反应持续时间、无失败生存期、无事件生存期,非复发性死亡率、恶性肿瘤复发或进展、总生存率和药代动力学评估。

参考

阿尔卑斯免疫科学’ALPN-101接受FDA孤儿药物名称,用于预防和治疗急性移植物抗宿主病[新闻稿]。华盛顿州西雅图:阿尔卑斯免疫科学公司;2020年3月18日。https://bwnews.pr网站/33qD57k。于2020年3月18日访问。Dillon SR,Yang J,Lewis KE等。Alpn-101,一种双ICOS/CD28拮抗剂,在人/NSG小鼠异种移植物模型中显示了移植物抗宿主病(GvHD)的有效和剂量依赖性抑制,其活性优于CD28或ICOS单途径拮抗剂。生物骨髓移植。2019;25(3):S290-S291。阿尔卑斯免疫科学在第61届美国血液学学会年会上介绍了ALPN-101第一阶段健康志愿者研究数据和即将进行的第一/第二阶段平衡GVHD研究的细节[新闻稿]。华盛顿州西雅图:阿尔卑斯免疫科学公司;2019年12月9日。https://bwnews.pr/3b8HYV4。2020年3月18日访问。杨杰,希尔森,马贾雷斯,等。Alpn-101,一种一流的双CD28/ICOS拮抗剂,在类固醇耐药或类固醇难治性急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者中的开放性研究。血液。2019;134(补充:372)。内政部:10.1182/blood-2019-126034