苯达莫司汀去碱联合阿霉素/伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效观察

在慢性淋巴细胞白血病患者中,苯达莫司汀去碱、奥法图单抗和伊布替尼治疗的总有效率为92%,达到了II期CLL2-BIO试验的主要终点,并且耐受性良好,没有新的安全信号.

研究结果发表在《血液学》杂志上.

在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者中,

苯达莫司汀去碱、奥法图玛(Arzerra)和伊布吕蒂尼(Imbruvica)治疗后的总有效率(ORR)为92%,达到了二期CLL2-BIO试验(NCT 02689141)的主要终点,且耐受性良好,无新的安全信号。研究结果发表在《血液学杂志》

上。共有66名患者接受了苯达莫司汀脱胶治疗,随后接受了奥法图单抗和伊布替尼的诱导和维持治疗。疗效分析排除了1名因预定方案而在一线治疗中诱导周期少于2个的患者,但这些患者仍然是研究人群的一部分。在基线检查时,65名患者中32%有del(17p)或atp53突变(n=21),65%有未突变的vStatus(n=45)。60%的患者治疗初期(n=65),其余40%的患者复发/难治性CLL。以前接受过治疗的患者接受过1.5次治疗的中位数(范围1-5;四分位数间范围[IQR],1-2)。最常见的既往治疗包括苯达莫司汀加利妥昔单抗(利妥昔单抗)和氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的三重方案;然而,在39名一线CLL患者中,有5名患者曾接受过新型药物治疗。

在诱导后对治疗有100%的反应。此外,81%的复发/难治性CLL患者对治疗有反应。当与75%的ORR为零假设进行检验时,在混合人群中观察到的ORR为92%(95%CI,83%-98%,P=0.0013)。观察59例患者的部分反应(PRs),其中1例伴有淋巴细胞增多症。未观察到完全反应(CRs)。研究人员评估了62名患者在最后恢复时外周血中的最小残留疾病(MRD),其中14%的患者MRD阴性(<10-4)。一线患者MRD阴性率为18%,复发/难治患者MRD阴性率为8%。del(17p)和非突变型的MRD阴性率分别为0%和9%。del(17p)和未突变的GhVStatus患者的ORR分别为75%和89%,经过2个周期的苯达莫司汀脱粘后,

,59%的患者获得了反应(n=30),其中包括66%的治疗初期患者(n=23)和44%的复发/难治患者(n=16)。研究中37%的患者病情稳定,4%的患者在治疗过程中取得进展,但仍继续接受诱导治疗。在del(17p)和tp53突变的患者亚组中,

,21名患者中有11名接受了本达莫司汀去毛刺治疗,其中6名患者获得了治疗,5名患者病情稳定。在先前治疗的组中,15名之前接触过苯达莫司汀的患者中有9名接受了苯达莫司汀去毛刺治疗,44%的患者有反应(n=4)。

患者对治疗的反应随着时间的推移而改善。恢复6个月后,6%的患者(n=4)的最佳反应为CR/CRi(骨髓恢复不完全的CR)。其他反应包括临床CR/CRi,未经证实CT扫描和/或骨髓活检,43%的患者(n=28)和51%的患者(n=33)。共有12名患者因MRD阴性反应(n=5)、进展(n=4)、不良事件(AEs),n=2或死亡(n=1)而停止维持治疗。共报告

6例进展性疾病和2例死亡。所有的疾病进展都发生在复发/难治性CLL患者中。本研究中死亡的2例患者均为73岁,其中1例为第6个诱导周期,死于败血症,2例为第2个维持周期,死于肺炎并发症