Nelipepimut-S联合显示乳腺DCIS的免疫应答增加了11倍

在乳腺导管原位癌患者中,当HLA-A2阳性或A3阳性、HER2在免疫组织化学1+、2+、3+水平表达时,Nelipepimut-S与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的联合应用显示,抗原特异性CD8细胞毒T淋巴细胞的增加差异加倍根据第二阶段VADIS研究的初步结果,绝经前或绝经后.

Nelipepimut-S(NPS)联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)显示HLA-A2阳性或A3阳性乳腺导管原位癌(DCIS)患者抗原特异性CD8细胞毒性T淋巴细胞增加的差异加倍,根据Sella Life Sciences Group,Inc.

发布的第二阶段VADIS研究的初步结果,在免疫组织化学1+、2+或3+水平上表达HER2,并且是绝经前或绝经后的。VADIS研究的初步数据显示,在绝经前或绝经后,两组之间的差异增加了一倍NPS治疗的患者与对照组的抗原特异性CD8细胞毒性T淋巴细胞,即使只接种一次NPS,也表明该肿瘤疫苗在DCIS中的体内免疫原性。这些数据,以及先前报道的在浸润性乳腺癌一线治疗后的辅助治疗中NPS的临床效果,为NPS可能能够降低早期疾病(如DCIS)的复发率提供了支持,“我认为这应该在未来的临床研究中进行正式的研究,”伊丽莎白米登多夫,医学博士,医生和达纳法伯癌症研究所乳腺免疫肿瘤学项目主任在一份新闻稿中说,

共有13名患者被纳入研究。NPS联合治疗组9例,GM-CSF单药治疗组4例。在接受核动力源治疗的患者中,核动力源特异性CD8细胞毒性T淋巴细胞(NPS-CLT%)的比例是仅接受GM-CSF治疗的患者的两倍。研究者用右旋异构体染色和流式细胞术检测外周血中NPS-CLT%。NPS-CLT%在基线时测量,即GM-CSF疫苗接种前和手术后30天。

NPS臂显示NPS-CTL%平均增加了+0.10%,而对照组则增加了+0.05%。从基线来看,平均变化是从0.01%增加到0.11%的11倍。研究人员根据这些变化解释,抗原特异性T细胞反应在NPS疫苗接种后继续存在。

安全性数据显示NPS总体上耐受良好,没有发生与药物相关的意外严重不良反应。总的来说,安全性与之前的数据一致。

在进行中的研究中,患者被随机分为1:1接受NPS加GM-CSF疫苗,然后进行手术,或GM-CSF疫苗,然后进行手术。VADIS试验的主要终点是使用右旋糖酐试验的两个研究组外周血中新诱导的NPS细胞毒性T淋巴细胞频率的差异。第二个终点是不良事件的性质和发生率以及对核动力源的体内免疫反应,此外还有其他选定的组织学和分子生物标记物,将在两个研究组之间进行比较。

包括ECOG表现状态的研究合格标准必须为0或1,临床化学小于2倍正常范围上限,血小板≥100000/mm3,血红蛋白≥10g/dL,血尿素氮<2倍正常范围上限(ULN),碱性磷酸酶<2 x ULN,乳酸脱氢酶<2 x ULN,肌酐<2 x ULN,胆红素<2 x ULN,天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶<2 x ULN,以及正常的射血分数。由于先前的治疗、非乳腺恶性肿瘤史、感染和共病,

,一些患者被排除在研究之外,而对患者对NPS和其他HER2抗原表位免疫反应的某些组织学和分子标记的额外分析目前仍在进行中,这些“VADIS研究的初步免疫生物学结果令人鼓舞,”Mittendorf说,